フィブリン糊の安全性と医療現場で知るべきリスク管理

フィブリン糊の安全性と医療現場で知るべきリスク管理

市販のフィブリン糊を使っていても、アプロチニン再投与で3%の確率でアナフィラキシーショックが起きます。

フィブリン糊の安全性の基本：製剤の種類と成分を正しく把握する

フィブリン糊は、血液凝固の最終段階を生体外で再現した組織接着剤です。フィブリノゲンとトロンビンが反応してフィブリンを形成し、止血・組織接着・閉鎖を実現する仕組みで、肝臓外科・肺外科・心臓血管外科・産婦人科・泌尿器外科など幅広い手術領域で使われています。

現在、国内で使用される主な市販フィブリン糊製剤には、ボルヒール（KMバイオロジクス）、ベリプラスト（CSLベーリング）、タコシール（CSLベーリング）などがあります。それぞれ液状タイプとシート状タイプに大別され、適応部位や使用シーンによって使い分けられます。

製剤の安全性を正しく評価するには、成分の由来を把握することが第一歩です。

製品名	剤形	主な原材料の由来	特記事項
ボルヒール	液状	ヒト血漿・ウシ肺（アプロチニン）	アプロチニン過敏症は禁忌
ベリプラスト	液状	ヒト血漿（アプロチニン不含）	広範囲噴霧に対応
タコシール	シート状	ヒト血漿・ウマコラーゲン	牛由来成分なし
自己フィブリン糊	液状	患者自身の血漿	異種蛋白を含まない

成分が異なればリスクのプロファイルも変わります。ウシ肺由来アプロチニンを含む製剤では、アレルギー既往がある患者への投与が明確に禁忌です。これは製剤を選定する段階で必ず確認すべき情報です。つまり「フィブリン糊は一括りに安全」とは言えないということです。

また、フィブリン糊はいずれもヒト血漿を原料としているため、薬機法上の「特定生物由来製品」に該当します。製剤ごとの成分特性を正確に把握した上で使用することが、安全管理の基本です。

参考：ボルヒール禁忌・注意事項（成分・適用上の注意について）
ボルヒール組織接着用の禁忌について（明治製菓ファルマ 製品Q＆A）

フィブリン糊の安全性リスク①：アナフィラキシーショックと術中アレルギー反応

フィブリン糊の安全性を語る上で、最も見落とされがちかつ深刻なリスクがアナフィラキシーです。実際に、ボルヒールによる術中アナフィラキシーショックの症例報告が複数存在します。

市販のフィブリン糊に含まれるウシ肺由来アプロチニンは、抗線溶薬として配合されていますが、これがアレルゲンになるケースがあります。初回投与時のアナフィラキシー発症率は約0.1%ですが、再投与では約3%にまで急上昇します。初回の30倍というのは無視できない数字です。

症状は多岐にわたります。

• 皮膚症状（蕁麻疹・発赤・掻痒感）
• 循環虚脱・血圧低下（アナフィラキシーショック）
• 気道浮腫・気管支痙攣
• 投与後1時間以上が経過してから遅発性に発症する例も報告

特に注意が必要なのは、「投与後すぐでなく、1時間後に発症した例がある」という点です。これは術後管理中のスタッフにとっても無関係ではありません。

さらに、ウシ・ウマ由来成分以外にも、ヒトプール血漿そのものに含まれる未知の蛋白がアレルゲンになるケースも否定できません。この場合は、製剤を自己フィブリン糊に切り替えることでリスクを大幅に低減できます。アレルギーリスクが問題です。

手術前のインフォームド・コンセントの段階で、過去の手術歴・アレルギー歴を必ず聴取し、ボルヒール等の使用歴がある患者には再投与のリスクについて説明しておくことが重要です。術前問診を丁寧に行い、アプロチニン含有製品への過敏症既往がある場合は、禁忌製剤の使用を避けるか自己フィブリン糊への切り替えを検討します。

参考：手術時の組織接着剤によるアナフィラキシー発症の事例と機序
手術時のアレルギー反応～組織接着剤（クミタス）

フィブリン糊の安全性リスク②：感染症リスクとウイルス不活化処理の限界

フィブリン糊はヒト血漿を原料とする製品です。これは即ち、感染症伝播のリスクと切り離せないことを意味します。メーカー各社は製造過程で加熱処理・溶媒洗浄・ナノ濾過などのウイルス不活化工程を導入しています。しかし、現在の技術では完全には除去できない病原体が存在します。

具体的に懸念されるのは以下の通りです。

• パルボウイルスB19：ナノ濾過でも除去しきれない場合がある小型ウイルス
• 変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）原因プリオン：現行の加熱処理では不活化できない
• 未知の新興病原体：既知の検査項目では発見できない

国立がん研究センターも「血漿分画製剤は輸血に比べ感染リスクは低下しているが、ゼロではない」と明記しています。市販の同種フィブリン糊は加熱済みでも完全ではないということです。

過去の教訓として、フィブリノゲン製剤を含む血液製剤によるC型肝炎ウイルス（HCV）感染という薬害事件があります。現在は製造工程が格段に改善されていますが、この歴史が「血液由来製品は原理的にゼロリスクではない」という認識の根拠となっています。

こうしたリスクを背景に、自己フィブリン糊（クリオシールシステム）への関心が高まっています。患者自身の血漿から作製するため、同種血由来の感染リスクや異種蛋白アレルギーを原理的に回避できます。手術1か月前に自己血採血を行い、クリオプレシピテートを凍結保存しておく準備が必要ですが、感染リスクをほぼゼロにできるという安全性上の大きなメリットがあります。

感染リスクの最小化が目的です。患者のリスク分類に応じて市販品と自己フィブリン糊を使い分けるという選択肢を、施設として整えておくことが理想的です。

参考：自己フィブリン糊の安全性・クリオシールシステムの概要
クリオシールシステムについて（富山市民病院）

フィブリン糊の安全性リスク③：血管内投与などの適用上の禁忌事項

フィブリン糊の製品添付文書には、見逃してはいけない適用禁忌が複数記載されています。これらは術中の安全確保に直結する情報であるため、使用する全ての術者・担当看護師が把握しておくべき事項です。

代表的な禁忌・注意事項を整理します。

• 🚫 <strong>血管内への投与は絶対禁忌：血管内に流入した場合、血栓を形成するリスクがある。止血目的で使用する際も、血管内への流入を防ぐ操作が必要
• 🚫 噴出性・流出性出血の激しい部位への直接適用は禁忌：適切な方法で血流を遮断した上で適用すること（ボルヒール添付文書より）
• ⚠️ アプロチニン（牛肺由来）過敏症の既往歴のある患者への投与禁忌：ボルヒール等アプロチニン含有製剤は該当患者に使用不可
• ⚠️ 噴霧用加圧ガスに関する注意：推奨圧力以上で噴霧すると空気塞栓を引き起こすリスクがある。製品指定の圧力設定を必ず守ること
• ⚠️ 体外循環終了時の使用制限：噴出性出血の激しい状況での直接適用は避け、血流を制御してから使用すること

特に見落としが起きやすいのが、噴霧時の加圧ガスによる空気塞栓リスクです。フィブリン糊をスプレーアプリケーターで噴霧する場合、使用圧力が高すぎると、組織深部に向けて加圧ガスが押し込まれ、空気塞栓症を引き起こす危険があります。この点は論文でも注意喚起されており、推奨圧力の厳守が原則です。

噴霧圧力の管理が条件です。担当チームが添付文書の使用法を術前に確認する習慣を、施設内プロトコルとして明文化しておくと、使用ミスの防止につながります。

参考：ボルヒールの適用上の注意（添付文書情報）
ボルヒール組織接着用 添付文書情報（KEGG MEDICUS）

フィブリン糊の安全性と切り離せない20年記録保存義務の実務

フィブリン糊は「特定生物由来製品」に分類されているため、薬機法第68条の9に基づき、使用した医療機関には法的な義務が生じます。これを見落としたまま運用していると、監査対応や感染症発生時の追跡調査で重大な問題に発展しかねません。

義務内容は主に3点です。

• 📝 使用記録の作成と保存：患者氏名・住所、製品名・製造番号（ロット番号）、使用年月日を記録し、使用日から最低20年間保存する
• 📢 患者への説明義務：特定生物由来製品を使用する旨を患者に事前に説明し、同意を得ること
• 🔔 感染症発生時の報告義務：万が一感染症が疑われた場合は、速やかに保健衛生当局へ報告すること

20年保存という期間がポイントです。通常の診療録（カルテ）の法定保存期間は5年です。フィブリン糊使用記録は、カルテと別に20年保存することが求められており、電子カルテシステムの設計もこれに対応させる必要があります。

施設によっては、日常的に行われる使用記録をカルテ上だけで管理しており、20年後に廃棄されてしまうケースが潜在しています。輸血療法委員会や薬剤部が主導して、特定生物由来製品専用の管理簿を整備することが、実務上の確実な対策です。これは記録管理の問題です。

北九州市が発行しているリーフレットには「患者への説明・管理簿の20年保存・感染症発生時の報告が義務」と端的にまとめられており、院内勉強会の参考資料としても活用できます。

参考：特定生物由来製品の20年記録保存義務（行政資料）
特定生物由来製品の記録の20年間保管及び情報提供が義務化（北九州市）

参考：厚生労働省による生物由来製品の安全確保対策の解説
医療関係者による生物由来製品の安全性確保対策（厚生労働省）

フィブリン糊の安全性を高める自己フィブリン糊の導入と現場での選択基準

市販品のリスクを正確に理解した上で、自己フィブリン糊という選択肢を検討することは、安全性をより高める現実的なアプローチです。手稲渓仁会病院・胸部一般外科による86症例の検討では、自己フィブリン糊使用群において有害事象ゼロ、かつ術後在院日数が対照群と比べて統計学的に有意に短縮しました（自己群6.52±3.49日 vs 対照群7.69±4.56日、p=0.032）。これは使えそうなデータです。

自己フィブリン糊（クリオシールシステム）は、具体的には以下の流れで作製します。

1. 手術1か月〜2週間前に、患者から300〜400mL の自己血を採血
2. 遠心分離で血漿と赤血球に分け、血漿を凍結保存（保存期限：1年間）
3. 手術前日に、クリオプレシピテートからフィブリノゲン液とトロンビン液を作製し、凍結保存（保存期限：28日間）
4. 術当日は解凍後6時間以内に使用

市販品と自己フィブリン糊を比べると、次のような特徴の違いがあります。

比較項目	市販フィブリン糊	自己フィブリン糊
ウイルス感染リスク	不活化処理済みだが残存あり	原理的にゼロ
アレルギーリスク	アプロチニン等で発生可能性あり	異種蛋白なし
準備の手間	即使用可能	術前採血・作製が必要
コスト算定	製剤費用のみ	自己生体組織接着剤作成術 4,340点が算定可能
液量	製品規格に依存（3mL等）	7〜11mLと多量に得られる

自己フィブリン糊の導入にあたっては、貯血前1か月の十分な準備期間、患者の貧血・炎症反応の確認、輸血部門との連携が必要です。緊急手術や貧血患者には適用できないという制約もあります。それなら問題ありません。

自己フィブリン糊の算定面でも、クリオシール作製により「自己生体組織接着剤作成術（4,340点）」の算定が可能です。市販品よりもコスト面で優位になるケースもあり、安全性とコストの双方から検討する価値があります。

施設の手術件数・術式・輸血部門の体制に応じて、適切な症例で自己フィブリン糊導入を検討することが、フィブリン糊の安全性をより高める現実的な道筋です。

参考：自己フィブリン糊86症例の有用性・安全性データ（肺切除術）
肺切除術における自己フィブリン糊の有用性と安全性の検討（旭化成メディカル）

参考：クリオシールシステムの特長と自己フィブリン糊の算定
自己フィブリン糊の算定・作製方法（旭化成メディカル セミナー資料）