グリチルリチン製剤の副作用と安全な使用法を解説

グリチルリチン製剤の副作用と適正使用

低カリウム血症は、投与量が少なくても長期使用で起こることがあります。

グリチルリチン製剤の副作用「偽アルドステロン症」とはどんな病態か

グリチルリチン製剤の代表的な副作用として最初に挙げられるのが「偽アルドステロン症（pseudohyperaldosteronism）」です。グリチルリチン酸はアルドステロンそのものではないにもかかわらず、腎臓の集合管でアルドステロンと同様の作用を発揮します。これはグリチルリチン酸の活性代謝物であるグリチルレチン酸が、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型（11β-HSD2）を阻害することでコルチゾールの不活化を妨げ、コルチゾールがミネラルコルチコイド受容体を過剰に刺激するためです。

つまり、内因性コルチゾールが「アルドステロン様物質」として振る舞う状態になるということです。

この結果、ナトリウムと水の貯留が起こり、カリウムの尿中排泄が増加します。臨床的には血圧上昇・浮腫・低カリウム血症という三つの主徴が現れます。低カリウム血症が進行すると筋力低下や筋痙攣、さらに重症例では横紋筋融解症や心室性不整脈にまで至ることがあり、見逃せない病態です。

重症化すると心室性不整脈が起こります。

国内での偽アルドステロン症に関する集計では、グリチルリチン酸（経口・注射を含む）による副作用報告の中でも偽アルドステロン症は上位を占めており、PMDAへの副作用報告データでも年間を通じて一定数の報告が継続しています。医療機関で広く使用される注射製剤であるグリシロン®やネオファーゲンC®（現在は販売終了）が長年にわたり使用されてきた経緯から、副作用症例の蓄積も豊富です。

PMDA（医薬品医療機器総合機構）副作用情報ページ：国内副作用報告データ・安全性情報を確認できます

グリチルリチン製剤の副作用リスクを高める患者背景と禁忌

偽アルドステロン症の発症リスクは、すべての患者で均等ではありません。特定の背景を持つ患者では発症率が顕著に高くなることが知られています。

まず、高齢者はリスクが高い代表的な群です。加齢に伴い腎機能が低下するとグリチルレチン酸の排泄が遅延し、体内蓄積が起こりやすくなります。70歳以上の高齢者では同じ投与量でも若年者と比較して血漿中グリチルレチン酸濃度が有意に高くなるという報告があります。これは見逃しやすい点です。

また、低体重（BMI 18.5未満）の患者も要注意です。体重あたりのグリチルリチン酸曝露量が相対的に増加するため、副作用発症リスクが高まります。

禁忌に該当する患者も明確に定められています。

- アルドステロン症の患者（既存の病態が増悪する）
- 低カリウム血症のある患者（さらなる低下を招く）
- ミオパチーのある患者（低カリウム血症による筋症状が悪化する）
- 重篤な低カリウム血症の患者（心室性不整脈のリスクが急上昇する）

慎重投与が必要な患者としては、うっ血性心不全・腎不全・肝硬変・高血圧・肥満がある場合が挙げられます。

禁忌を事前に確認するのが原則です。

添付文書の確認だけでなく、患者の既往歴・現在の電解質データを処方前にチェックする習慣が、偽アルドステロン症の予防において最も実践的な対策になります。電子カルテに禁忌アラートを設定している施設では発症件数が減少したという事例報告もあり、システムを活用した「転ばぬ先の杖」的な対応が推奨されます。

グリチルリチン製剤と薬物相互作用：低カリウム血症を増悪させる併用薬

グリチルリチン製剤の副作用の中でも、薬物相互作用による低カリウム血症の増悪は特に注意が必要です。単独使用では問題がなかった患者でも、特定の薬剤との併用によって副作用が急速に顕在化することがあります。

最も重要な組み合わせがループ利尿薬（フロセミドなど）やチアジド系利尿薬との併用です。

利尿薬はそれ自体でカリウムを尿中に排泄させる薬理作用を持ちます。そこへグリチルリチン酸による「アルドステロン様作用」が加わると、二重のカリウム排泄促進が起こり、重篤な低カリウム血症に至るリスクが跳ね上がります。

この組み合わせは危険です。

その他、注意すべき相互作用をまとめると以下の通りです。

| 併用薬 | 相互作用の内容 |
|---|---|
| ループ利尿薬（フロセミドなど） | 低カリウム血症の増悪 |
| チアジド系利尿薬 | 低カリウム血症の増悪 |
| 副腎皮質ステロイド | 電解質異常（低K・Na貯留）の相加 |
| アムホテリシンB | 低カリウム血症の増悪 |
| 強心配糖体（ジゴキシン） | 低カリウム血症による中毒リスクの増大 |

特にジゴキシンとの組み合わせは重篤化しやすく、注意が必要です。低カリウム血症はジゴキシン中毒の最大の増悪因子の一つであり、血清K値が3.0mEq/L以下になるとジゴキシン中毒の発現リスクが顕著に上昇します。

つまり、処方チェックの段階で相互作用を確認することが必須です。

薬剤師による処方監査で相互作用がフラグされた場合は、処方医へのフィードバックを迅速に行い、必要に応じてカリウム補充剤の追加処方や利尿薬の種類変更を検討する流れが標準的な対応です。

KEGG MEDICUS グリチルリチン製剤添付文書情報：相互作用・禁忌の詳細を確認できます

グリチルリチン製剤の副作用モニタリング：投与中に確認すべき検査値と症状

副作用を早期発見するためのモニタリング体制の構築は、安全な薬物療法に欠かせません。グリチルリチン製剤の投与中は、主に以下の観点から定期的な評価が求められます。

まず、血清カリウム値の測定が最重要です。投与開始後2〜4週間以内に偽アルドステロン症が発現することが多く、特に投与開始初期の測定頻度を上げることが推奨されます。具体的な目安として、長期投与（4週間以上）の患者では少なくとも1か月に1回の血清電解質（K・Na）測定が基本とされています。

血清Kが3.5mEq/L未満になったら要注意です。

次に血圧測定も重要です。ナトリウム貯留による血圧上昇は比較的早期から現れることがあります。外来でのルーチン測定に加え、患者自身による家庭血圧測定の記録を持参してもらうことも有効です。

浮腫の確認も欠かせません。下肢浮腫や顔面浮腫の有無を診察のたびに評価します。患者に「靴がきつくなった」「顔がむくんでいる」といった自覚症状を積極的に問診する姿勢が早期発見につながります。

モニタリングすべき主な症状・検査項目を整理すると以下の通りです。

- 🩸 血清カリウム値：3.5mEq/L未満で要注意、3.0mEq/L未満で投与中止を検討
- 💉 血清ナトリウム値：高ナトリウム血症の有無
- 🩺 血圧：140/90mmHg以上の新規上昇に注意
- 💪 筋症状：筋力低下・筋痙攣・脱力感の有無
- 🫀 心電図：U波の出現・QT延長など低カリウム血症所見

これらを総合的に評価するのが基本です。

万が一、低カリウム血症や血圧上昇が確認された場合は、グリチルリチン製剤の減量または中止を速やかに行い、塩化カリウム製剤などによる電解質補正を行うことが標準的な対処法となります。副作用発現時の対応フローをあらかじめ院内で共有しておくことで、迅速かつ適切な対応が可能になります。

グリチルリチン・グリシン・システイン配合剤の添付文書（PMDA）：副作用・用法用量・モニタリング基準を確認できます

グリチルリチン製剤の副作用：見落とされやすい経口製剤・食品由来グリチルリチンとの総量管理

医療現場では注射製剤としてのグリチルリチン製剤ばかりに注目が集まりがちですが、実は経口製剤や医薬品以外の供給源からのグリチルリチン酸摂取も見逃せません。これは副作用リスク管理における盲点の一つです。

甘草（かんぞう）はグリチルリチン酸の天然供給源であり、日本の漢方製剤の約70%に含まれていると言われています。たとえば、葛根湯・補中益気湯・小柴胡湯など日常的に処方される漢方薬の多くに甘草が配合されており、これらと注射製剤を同時に投与すると、患者が受け取るグリチルリチン酸の総量が想定以上になる場合があります。

これは意外な盲点ですね。

具体的には、注射製剤グリシロン®40mLには甘草由来グリチルリチン酸として80mgが含まれています。一方、葛根湯エキス顆粒1日量には甘草から約50mgのグリチルリチン酸が含まれる場合があります。両者を併用すると1日あたり130mg以上の摂取となり、偽アルドステロン症の発症リスクが高まる水準に達します。

さらに、甘草を含む漢方薬は複数処方されることも珍しくありません。患者が2〜3種類の漢方薬を服用している場合、甘草由来グリチルリチン酸の総量が200mgを超えることも十分あり得ます。総量管理が条件です。

加えて、一部の健康食品・サプリメント・菓子類（甘草由来甘味料を使用した製品）にもグリチルリチン酸が含まれており、患者の食生活や自己購入サプリも確認することが望ましいとされています。

こうした複合的な供給源を考慮した「グリチルリチン酸総量の把握」は、処方設計の段階では見逃されやすい視点です。処方監査の際に「漢方薬との重複がないか」を確認するチェックリストを導入している薬局・病院では、偽アルドステロン症の予防に有効だという事例が報告されています。