黄体ホルモン製剤一覧と種類・適応・使い分けの要点

黄体ホルモン製剤の一覧と種類・適応・使い分けのポイント

デュファストンを服用しても採血のプロゲステロン値はほぼ検出されません。

黄体ホルモン製剤の一覧：経口剤・腟用製剤・注射剤の主な種類

黄体ホルモン製剤（プロゲストーゲン）は、大きく「天然型プロゲステロン」と「合成型プロゲスチン」の2系統に分類されます。さらに、投与経路によって経口剤・腟用製剤・注射剤の3つの剤形があり、それぞれに異なる適応症・薬価・特徴があります。以下に代表的な製品を剤形別にまとめます。

🗂 経口製剤（主な黄体ホルモン製剤）

商品名	一般名（成分）	規格	薬価（1錠/1カプセル）
エフメノカプセル100mg	プロゲステロン（天然型）	100mg	229.30円
デュファストン錠5mg	ジドロゲステロン	5mg	24.80円
プロベラ錠2.5mg	メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）	2.5mg	17.00円
ヒスロン錠5	MPA	5mg	26.00円
ヒスロンH錠200mg	MPA	200mg	104.10円
ルトラール錠2mg	クロルマジノン酢酸エステル	2mg	23.60円
プロスタール錠25	クロルマジノン酢酸エステル	25mg	37.70円
ノアルテン錠5mg	ノルエチステロン	5mg	31.10円
ディナゲスト錠1mg / 0.5mg	ジエノゲスト	1mg / 0.5mg	97.80円 / 86.10円

🗂 腟用製剤（生殖補助医療での黄体補充に主に使用）

商品名	一般名	剤形	薬価（1個）
ルティナス腟錠100mg	プロゲステロン	腟錠	361.20円
ウトロゲスタン腟用カプセル200mg	プロゲステロン	腟用カプセル	361.20円
ルテウム腟用坐剤400mg	プロゲステロン	腟坐剤	541.90円
ワンクリノン腟用ゲル90mg	プロゲステロン	腟用ゲル	1,083.80円

🗂 注射剤

商品名	一般名	剤形	薬価（1管）
プロゲホルモン筋注用10mg	プロゲステロン	注射剤	110.00円
プロゲホルモン筋注用25mg	プロゲステロン	注射剤	134.00円
プロゲデポー筋注125mg	ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル	注射剤	180.00円

また、子宮内腔に留置するミレーナ52mg（レボノルゲストレル・IUS）は厳密には「子宮内システム」ですが、黄体ホルモン作用を局所に発揮し、月経困難症・過多月経の保険適応を持つ製品として臨床で広く使用されています。なお、ジェネリック医薬品についても、ディナゲスト錠（ジエノゲスト）・プロベラ（MPA）などで多数の後発品が存在します。

各製剤の添付文書・くすりすとのデータベースも確認のうえ、最新の薬価や適応を都度確認することが基本です。

くすりすと｜黄体ホルモン製剤の医薬品一覧（添付文書・薬価も掲載）

黄体ホルモン製剤の適応症：HRT・不妊治療・子宮内膜症での使い分け

黄体ホルモン製剤の適応症は製品によって大きく異なり、「何のために使うか」によって選ぶべき薬剤が変わります。適応の違いを正確に把握することが、処方ミスや保険審査への対応上も重要です。

① ホルモン補充療法（HRT）での使用

子宮を有する閉経後女性にエストロゲン製剤を投与する際、子宮体がん発症リスクを抑えるために黄体ホルモン製剤を併用することが必須です。更年期障害・閉経後骨粗鬆症に対するHRTで保険適応を持つ黄体ホルモン経口製剤は、現在「エフメノカプセル」のみとなっています（2021年発売）。以前は合成型のデュファストン錠・プロベラ錠・ヒスロン錠なども使われてきましたが、現在のガイドライン（ホルモン補充療法ガイドライン2025年度版）では、これらの合成製剤はHRTの更年期障害保険適応としては認められておらず、使用時は適応外となる点に注意が必要です。

これは重要な落とし穴です。

② 不妊治療・生殖補助医療（ART）での使用

体外受精や凍結融解胚移植における黄体補充として、腟用プロゲステロン製剤（ルティナス・ウトロゲスタン・ルテウム・ワンクリノン）または注射剤（プロゲホルモン筋注）が使われます。腟用製剤では「子宮ファーストパス効果」が期待でき、局所的に高い濃度のプロゲステロンを子宮内膜に届けられる点が大きな利点です。各腟用製剤の妊娠率はルティナス34.9%・ウトロゲスタン33.3%・ルテウム37.5%・ワンクリノン35.7%と、ほぼ同等（P=0.976）であることが示されています。つまり剤形の違いよりも、確実な投与管理が妊娠率に影響します。

黄体補充での腟用製剤は選択肢が複数ある、ということです。

また、デュファストン錠5mgは黄体機能不全による不妊症・黄体補充に保険適応があります。ただし合成型であるため、採血でのプロゲステロン（P4）値はほとんど検出されません。デュファストン内服中に「P4が上がらない」と患者が心配するケースは多いですが、検査値と実際の効果は連動していないと理解することが必要です。

③ 子宮内膜症・月経困難症での使用

ジエノゲスト（ディナゲスト1.0mg）は子宮内膜症・子宮腺筋症の第一選択薬の一つです。0.5mgのディナゲスト錠は月経困難症治療薬として2020年5月に保険適応が取得されています。ジエノゲストはエストロゲンへの影響が他の合成プロゲスチンに比べ少なく、長期服用でも骨量低下リスクが比較的低いとされています。

また、ノルエチステロン（ノアルテン）・クロルマジノン酢酸エステル（ルトラール等）も月経周期異常・機能性子宮出血などに用いられます。ルトラールは不妊治療の黄体期補充にも使われますが、デュファストンよりも基礎体温上昇作用が強く、作用の強さが臨床上のメリットになる場面もあります。

冬城産婦人科医院｜黄体ホルモン製剤の使い分け（天然型・合成型の解説あり）

天然型と合成型の違い：乳がんリスクと子宮内膜保護作用を比較

黄体ホルモン製剤の「天然型か合成型か」という議論は、特にHRT実施時の安全性評価で非常に重要なテーマです。意外と知られていない事実として、同じ「合成型」の中でも乳がんリスクへの影響が製剤によって異なります。

乳がんリスクの違い

• 🔴 MPA（プロベラ・ヒスロン等）：合成型の中でリスクが最も高いとされる。WHI試験でも乳がん発症リスクの上昇が示された
• 🟡 ジドロゲステロン（デュファストン）：天然型に構造が近く、MPAに比べ乳がんリスクは低い傾向。ただし若干のリスク上昇の報告あり
• 🟢 プロゲステロン（エフメノ・天然型）：現時点でリスク上昇なし。2021年の日本発売以来、HRTでの使用が増加

つまり、乳がんの既往歴・家族歴がある患者には天然型が優先されます。

子宮内膜保護作用の違い

MPAは子宮内膜の増殖を抑えるだけでなく「萎縮させる」作用があります。これはデュファストンや天然型プロゲステロンにはない特徴です。高用量MPAは実際に子宮体がんの治療薬（ヒスロンH錠200mg）としても使われるほど、強い内膜萎縮作用を持っています。一方でデュファストンは内膜を「分泌期内膜」へと変化させるにとどまり、内膜の肥厚が続く場合はMPAへの切り替えを検討する必要が生じます。これは実臨床でも「デュファストン使用中に内膜が肥厚していた」というケースとして経験されます。

エフメノカプセルの"追加価値"

天然型のエフメノカプセルには、脳内のGABAA受容体に作用するアロプレグナノロン（プロゲステロン代謝物）の働きにより、睡眠の質向上・抗不安作用・抗うつ様効果が報告されています。更年期の不眠やメンタル不調を抱える患者では、この作用が治療上のアドバンテージになる場合があります。ただし眠気・めまいの副作用があるため、就寝前に食事と間隔を空けて服用することが添付文書でも指定されており、「食後の服用は避ける」点を患者に明確に伝えることが重要です。食後に服用すると血中プロゲステロン濃度が過度に上昇し、強い傾眠が起きるヒヤリハット事例が報告されています。

ミラザ新宿つるかめクリニック｜飲み薬の黄体ホルモンの違いについて（臨床的視点での比較解説）

黄体ホルモン製剤の副作用と周術期の休薬管理

黄体ホルモン製剤は「女性ホルモン剤」として静脈血栓塞栓症（VTE）リスクとの関連が指摘されており、周術期の管理では特に注意が必要です。

主な副作用

製剤によって異なりますが、共通してよく見られる副作用は以下の通りです。

• 不正子宮出血（特に投与開始初期。エフメノでは33.5%に報告）
• 乳房不快感・乳房痛
• 頭痛・めまい・眠気（特にエフメノ）
• 下腹部痛・腹部膨満
• にきび・肌荒れ（ノルエチステロン系・男性ホルモン作用の影響）
• 糖代謝への影響（MPA系・特に妊娠糖尿病既往者で注意）

不正出血は不安になりますが、開始後3ヶ月頃までは一定の頻度で発生します。そのことを投与前に説明しておくと、患者が自己判断で服用を中止するトラブルを防げます。

周術期の休薬管理

黄体ホルモン製剤も周術期VTEリスクを高める因子の一つです。OC・LEP（低用量ピル）の術前4週・術後2週の休薬は多くの施設で浸透していますが、HRT製剤や黄体ホルモン単剤の休薬管理は見落とされるケースがあります。

ホルモン補充療法ガイドライン2017年度版のCQ405では、「手術のリスクによって4〜6週前から、術後2週間または完全に歩行できるまで（経口HRTを）中止する」との記載があります。経口HRTでのVTEリスクは約2〜3倍程度の上昇とされており、経皮製剤では有意なリスク上昇はないとされています。休薬が必要かどうかは、

• 手術の侵襲度と長さ
• 患者の術後臥床期間
• 他のVTEリスク因子の有無（肥満・高齢・深部静脈血栓既往等）

をもとに総合判断することが原則です。「黄体ホルモン製剤だけだから大丈夫」という判断は避けてください。術前の服薬チェックリストに黄体ホルモン製剤を含めることが、VTE予防の観点から推奨されます。

また、周術期だけでなく「長期臥床状態」の患者への投与時も、血液凝固能の亢進に注意が必要です。エフメノカプセルの添付文書にも「術前又は長期臥床状態の患者は慎重投与」と明記されています。

日本産婦人科医会｜周術期に休薬すべき性ホルモン関連薬剤は？（VTEリスクの詳細解説）

黄体ホルモン製剤の「検査値と効果」の落とし穴：採血P4値が上がらない理由

これは多くの医療従事者も見落としがちなポイントです。合成型黄体ホルモン製剤（デュファストン・ルトラール等）を服用しても、採血で測定するプロゲステロン（P4）値がほとんど上昇しません。実は、合成型プロゲスチンは化学構造がプロゲステロンとは異なるため、通常のプロゲステロン測定試薬では検出されないのです。

「デュファストンを飲んでいるのにP4が低い、効いていないのでは？」という患者の訴えや、治療者側の誤判断につながりやすいポイントです。

同様に、デュファストンには「基礎体温を上昇させる作用が弱い」という特徴もあります。デュファストン服用中に高温期が形成されない、あるいは基礎体温が二相性に見えにくいというのは薬剤の性質によるものであり、黄体機能が不足しているわけではない場合があります。この情報を知っておけば、不要な薬剤変更や患者への誤った説明を防ぐことができます。

一方で、天然型プロゲステロン（エフメノカプセル・ルテウム等）を投与した場合は、採血P4値が実際に上昇します。腟用製剤では「子宮ファーストパス効果」により、血中P4値は必ずしも高くなくても子宮局所のP4濃度は十分に高いため、採血値だけで効果を判断することには限界があります。

これが条件です。

つまり、採血のP4値は「何の製剤を使っているか」を考慮した上で解釈する必要があります。腟用プロゲステロン製剤での黄体補充中に採血P4値が低くても、それだけで「効果なし」と判断しないことが臨床的に重要です。患者への説明でも、「この薬は血液検査では数値が見えにくい薬ですが、子宮の中では十分に働いています」というように事前に案内しておくと、不安からくる服薬中断や自己判断を防ぐことができます。

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