コンスタン錠自主回収の原因と代替薬への切り替え対応

コンスタン錠自主回収の原因と代替薬への切り替え対応

不純物が「変異原性物質の可能性あり」でも、現時点で健康被害の報告はゼロです。

コンスタン錠自主回収の背景と発表日時

コンスタン0.4mg錠・0.8mg錠の自主回収は、2025年10月8日（水）にT's製薬株式会社から正式に発表されました。回収分類は「クラスⅡ」で、医薬品医療機器総合機構（PMDA）もその概要を同日付で公開しています。

クラスⅡとは、「その製品の使用等が、一時的な若しくは医学的に治癒可能な健康被害の原因となる可能性があるか、または重篤な健康被害のおそれはまず考えられない状況」を指します。つまり、最も重篤なクラスⅠとは一線を画し、即時に生命を脅かすリスクがある状況ではないと判断されているわけです。

今回の回収の直接的なきっかけは、安定性モニタリング試験（保管条件：25±2℃／60±5%RH）の24カ月時点において、純度試験（類縁物質）の結果が社内規格の上限を超えたことです。PTP包装品で同様の事象が他のロットでも発生する可能性が否定できないと判断したことが、有効期限内の全ロット回収という大規模な対応につながっています。

注目すべき点が一つあります。市場と同等条件で保管した参考品については、有効期間5年に相当する60カ月時点においても、純度試験（類縁物質）は社内規格内を満たしていました。つまり、理論上は市場に流通していた製品が直ちに患者に健康被害をもたらす可能性は低いと考えられており、T's製薬も「現在までに本件に起因すると考えられる健康被害の報告はない」と明言しています。

ただし、「変異原性物質の可能性がある」という事実は見過ごせません。医療現場では、判断が確定していないグレーゾーンの問題であっても、事前の安全対策として回収対応を進める姿勢が求められます。これが原則です。

T's製薬発出の公式案内PDF（岐阜大学医学部附属病院薬剤部掲載）：回収対象ロット・代替候補品・問い合わせ先を網羅した一次資料

コンスタン錠自主回収の対象ロットと包装規格の確認方法

今回の回収対象は、コンスタン0.4mg錠（100錠PTP包装・1,000錠PTP包装）とコンスタン0.8mg錠（100錠PTP包装）の、有効期限内の全ロットです。これは特定製造番号だけを指定する部分回収ではなく、PTP包装の全ロットが対象という点で規模が大きい対応になっています。

製品名	薬価	包装規格（対象）	統一商品コード（例）
コンスタン0.4mg錠	6.10円/錠	100錠（10錠×10）PTP 1,000錠（10錠×100）PTP	123118149 / 123110228
コンスタン0.8mg錠	7.70円/錠	100錠（10錠×10）PTP	123118156

一方、コンスタン0.4mg錠の500錠バラ包装は今回の回収対象に含まれていません。 意外に思われる方もいるかもしれませんが、これはバラ包装とPTP包装とでは安定性試験の結果が異なる場合があるためです。ただし、500錠バラは2023年10月にすでに包装規格として販売終了となっており、流通在庫が存在しても事実上は入手困難な状況です。これだけ覚えておけばOKです。

施設内に在庫がある場合、GS1コード（バーコード）や統一商品コードを確認しながら、回収対象品を仕分けする作業が必要になります。特に大量購入・バルク保管をしている施設では、薬剤部での棚卸し作業に相応の時間と人手がかかります。T's製薬ティーズDIセンター（TEL：0120-923-093）への返却手続きは、購入元の医薬品卸を通じて行う形が基本です。

PMDA公式ページ（医薬品回収概要クラスⅡ）：回収番号2-12521として登録された公式概要ページ

コンスタン錠自主回収の原因となった「変異原性不純物」とは

今回の自主回収における核心的なキーワードが「変異原性物質の可能性がある不純物」です。これは具体的にどういうことなのでしょうか？

変異原性（Mutagenicity）とは、DNA（遺伝子）に変異を引き起こす可能性がある性質のことを指します。細胞のDNAに傷がつくと、がん化や遺伝子異常につながるリスクがあることから、医薬品の品質管理において変異原性不純物の管理は非常に重要なテーマとなっています。ICH（日米EU医薬品規制調和国際会議）のガイドラインM7では、遺伝毒性不純物の評価と管理について詳細な基準が設けられています。

今回の問題が生じた背景には、「PTP包装品に特有の安定性の問題」があります。参考品（バラ保管）では60カ月時点でも規格内だったにもかかわらず、PTP包装の24カ月時点で規格超過が見られたことは、包装形態による保存環境の差が関与している可能性を示唆しています。PTPシートは密封性が高い反面、わずかなガス透過性や微量の水分変動が長期保存中の化学的変化を引き起こすことがあります。

🔬 不純物規格超過のポイントをまとめると、以下のとおりです。

• <strong>安定性モニタリング条件：25±2℃ / 60±5%RH（長期保存試験相当）




• 問題が判明した時点：24カ月（2年）の測定点




• 参考品の結果：60カ月（5年＝有効期間いっぱい）まで規格内




• 判断の根拠：PTP包装品では同様の事象が他ロットでも起こり得ると判断

変異原性物質と確定しているわけではなく、「可能性がある」という段階での回収です。意外ですね。しかし、ICH M7ガイドラインが示すように、変異原性の懸念がある不純物はたとえ「可能性」の段階でも先手を打って対処するのが世界標準の薬事対応です。患者安全を最優先する姿勢として、今回の回収は適切な判断だったと評価できます。

なお、アルプラゾラム（コンスタン錠の有効成分）の不純物問題は過去にも類例があります。共和薬品工業が製造販売するアルプラゾラム錠0.4mg「アメル」でも、2024年7月に溶出試験の承認規格外を理由に別の自主回収（クラスⅡ）が行われた経緯があります。今回の代替候補品として挙げられている「アメル」が、過去に別の理由で回収されていた事実は、多くの医療従事者が見落としているポイントです。

コンスタン錠自主回収に伴う供給停止と代替薬の選択

今回の自主回収は一時的な措置ではなく、供給再開の見通しが「なし」という非常に厳しい状況です。T's製薬は「現在販売している製品では、純度試験（類縁物質）に関して安定性の担保ができず、製剤の改良に時間を要する」として、供給停止も同時に発表しました。

つまり、コンスタン錠はいつ戻ってくるか分からないということですね。医療機関・薬局では、継続患者への対応として早急な代替薬への切り替えが必要です。

T's製薬が公式に示した代替候補品は2つです。

製品名	薬価	包装	製造販売元
アルプラゾラム錠0.4mg「アメル」	5.90円/錠	100錠・1,000錠（バラ）	共和薬品工業株式会社
ソラナックス0.8mg錠	7.60円/錠	500錠（10錠×50）	ヴィアトリス製薬合同会社

切り替えにあたって医療従事者が注意すべき点があります。コンスタン錠とソラナックス錠はどちらもアルプラゾラムを有効成分とする同一成分の製品であり、効果・副作用プロファイルも同等です。これなら問題ありません。ただし、0.4mgから0.8mgへの規格変更は用量変化を伴うため、単純な「銘柄変更」として処理できない場合があります。特に精神科・心療内科では、処方量の細かい調整が治療の質に直結することが多いため、担当医との連携確認が不可欠です。

また、アルプラゾラム（ベンゾジアゼピン系）は向精神薬として規制されており、投薬期間制限があります。長期服用患者が多い薬剤だからこそ、銘柄切り替えの際に患者への丁寧な説明が欠かせません。「同じ成分の薬に変えた」という一言で済ませず、外観の変化（錠剤の色・形）や服用方法に変更がないことを一言添えるだけで患者の不安は大きく軽減されます。

代替薬への切り替えに際しては、院内の採用薬リストの更新とオーダリングシステムへの反映、処方箋への備考記載、患者への服薬指導記録の更新まで、一連の業務フローを院内で統一しておくことが効率的です。

ミクスオンライン（2025年10月10日）：T'sファーマによる自主回収・供給停止の詳細報道。代替候補品の記載あり。

コンスタン錠自主回収で医療従事者が取るべき実務対応の優先順位

情報を把握するだけでは不十分です。現場での実務対応を速やかに進めることが患者安全の確保につながります。以下に、医療機関・薬局それぞれで進めるべき対応を優先順位順に整理します。

① 在庫の即時確認と回収手続き

まず取り組むべきは、手元にある在庫がPTP包装品かどうかの確認です。統一商品コードやGS1コードを活用し、回収対象品をリストアップしましょう。回収は購入元の卸業者を通じて行います。T's製薬への直接問い合わせはティーズDIセンター（0120-923-093）で受け付けています。

② 処方継続患者への早期対応

コンスタン錠を定期的に服用している患者の一覧を抽出し、代替品への切り替えを医師へ提案する流れを早急に整えます。特にベンゾジアゼピン系薬剤は急な中断や薬剤変更が離脱症状を引き起こすリスクがあるため、慎重な対応が求められます。離脱症状には不安、振戦、不眠、発汗などがあり、高用量・長期使用患者で特に注意が必要です。

③ 患者への説明と記録

「自主回収」という言葉に過剰な不安を感じる患者もいます。今回のケースでは「現時点で健康被害の報告はなく、重篤なリスクは低い」という事実を丁寧に伝えることが重要です。ただし「安全だから気にしなくていい」という過度の安心感も与えないよう、バランスある説明を心がけましょう。これが原則です。

④ 院内情報共有と記録の整備

今回のような全ロット回収は、インシデント管理の観点から記録として残しておく必要があります。薬剤部・医師・看護師間でのDI情報の共有、患者への説明記録の電子カルテへの入力など、事後に問い合わせや監査が生じた場合に対応できる体制を整えます。

📋 実務対応チェックリスト（簡易版）

• ☑ PTP包装のコンスタン錠在庫を確認・仕分けした




• ☑ 卸業者を通じた回収手続きを開始した




• ☑ 処方継続患者リストを抽出した




• ☑ 代替薬（アメル錠またはソラナックス錠）の採用・発注を確認した




• ☑ 担当医と代替薬処方への切り替えを協議した




• ☑ 患者へ薬剤変更の説明を行い、記録した




• ☑ 院内DI情報として関係部署へ周知した

厳しいところですね。しかし、この一連の対応を迅速に行うことが、医療従事者としての信頼を守り、患者安全を確保することに直結します。特に在宅医療や介護施設への訪問薬剤管理指導を行っている薬剤師の場合は、外出先での対応が必要になるケースもあります。回収情報を受け取ったタイミングでの素早い初動が求められます。

厚生労働省「医薬品等回収関連情報」ページ：クラス分類の定義やPMDAへのリンク、過去の回収情報を確認できる公式ページ