プロゲスチン製剤一覧｜種類・世代・適応の選び方

プロゲスチン製剤一覧｜種類・世代・適応の正しい選び方

同じプロゲスチン製剤でも、選ぶ種類によって乳がんリスクが変わります。

プロゲスチン製剤の基本分類と世代別一覧

プロゲスチン（合成黄体ホルモン）製剤は、天然型プロゲステロンを起点として化学構造を改変した合成ステロイドの総称です。大きく「プレグナン系」と「エストラン系／ゴナン系（19-ノルステロイド系）」に分類されます。日本国内で使用されている主なプロゲスチン製剤を世代別にまとめると、以下のようになります。

世代	一般名（略称）	代表的な商品名	特徴
第1世代	ノルエチステロン（NET）	ルナベル配合錠、フリウェル配合錠	エストラン系。アンドロゲン活性あり。子宮内膜への作用が強い
第2世代	レボノルゲストレル（LNG）	トリキュラー、ミレーナ（IUS）	ゴナン系。プロゲステロン活性が強くなった一方でアンドロゲン活性も強め。血栓リスクは第3世代より低いとされる
第3世代	デソゲストレル（DSG）	マーベロン	アンドロゲン活性が弱い。ニキビ・多毛に有利。ただし血栓リスクはLNGより高いと指摘される
第4世代	ドロスピレノン（DRSP）	ヤーズ配合錠、アリッサ配合錠	抗アンドロゲン作用＋抗ミネラロコルチコイド作用。むくみ・ニキビの軽減に有利
プレグナン系	メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）	プロベラ錠2.5mg、ヒスロンH錠200mg	子宮内膜萎縮作用が強い。HRTや子宮内膜症・子宮体がん治療に使用
プレグナン系	ジドロゲステロン	デュファストン錠5mg	プロゲステロンの立体異性体。基礎体温を上昇させない唯一の合成プロゲスチン
プレグナン系	クロルマジノン酢酸エステル（CMA）	ルトラール錠2mg	抗アンドロゲン作用あり。月経異常・不妊治療に使用
プレグナン系	ジエノゲスト（DNG）	ディナゲスト錠1mg	第4世代相当。強いプロゲステロン活性。子宮内膜症・子宮腺筋症に適応

また、不妊治療で中心的な役割を担う天然型プロゲステロン製剤も押さえておく必要があります。ウトロゲスタン腟坐剤400mg、ルティナス腟用カプセル200mg、ワンクリノン腟用ゲル90mg、プロゲホルモン注射（10mg・25mg）などがあり、体外受精後の黄体補充では腟坐薬が第一選択となることが多いです。

つまり、「プロゲスチン製剤」と一口に言っても剤形・作用機序・副作用プロファイルが全く異なるということですね。

OC・LEP領域については日本産科婦人科学会・日本女性医学学会が共同作成した「OC・LEPガイドライン2020年版」が基準となります。

日本産科婦人科学会｜産婦人科診療ガイドライン婦人科外来編2023（PDFで各製剤の位置づけ・使用方針を確認できます）

プロゲスチン製剤の適応別使い分け｜HRT・LEP・不妊治療・子宮内膜症

プロゲスチン製剤を臨床で選択するとき、「何のために使うか」によって最適な薬剤がまったく変わります。以下に主要な使用場面を整理します。

🩺 ホルモン補充療法（HRT）

HRTにおけるプロゲスチンの役割は、エストロゲンによる子宮内膜増殖症・子宮体がんリスクを打ち消すことです。子宮を有する患者ではエストロゲン単独投与は禁忌であり、プロゲスチンの併用が必須になります。

近年注目されているのがジドロゲステロン（デュファストン）です。他の合成プロゲスチンと比較して乳がんリスクへの影響が少ないと報告されており、HRTへの採用が増加しています。特にMPA（プロベラ）との比較では、MPA群で乳腺密度増加や脂質代謝への悪影響が報告されていることから、使い分けの意識が重要です。

また2022年には天然型プロゲステロンであるエフメノカプセル（100mg）が保険適用となり、HRTの選択肢がさらに広がりました。天然型は乳がんリスクがジドロゲステロンよりもさらに低いとされています。これは使えそうです。

周期投与の標準的な投与法は「エストラジオール1mgに対してジドロゲステロン10mgを14日間」です。持続投与では「エストラジオール1mgにジドロゲステロン5mgを連日」が目安となります。

🩺 月経困難症・子宮内膜症（LEP・単剤療法）

LEP製剤では各製剤に含まれるプロゲスチンの世代が重要です。ノルエチステロン含有のルナベル配合錠・フリウェル配合錠、ドロスピレノン含有のヤーズ配合錠・ヤーズフレックス配合錠、レボノルゲストレル含有のジェミーナ配合錠などが保険適用のLEP製剤として使用可能です。

子宮内膜症の単剤療法では、ジエノゲスト（ディナゲスト錠1mg）が第一選択として確立しています。1日2mgを月経周期2〜5日目より開始し、継続投与します。2021年には子宮腺筋症に伴う疼痛改善の適応も追加されました。エストロゲンを含まないため骨密度低下に注意が必要ですが、GnRHアゴニストと異なり偽閉経症状が軽度である点が支持されています。

🩺 不妊治療・黄体補充

体外受精後の黄体補充では、内因性プロゲステロン産生が抑制されるため外因性補充が不可欠です。ルティナス腟用カプセル（200mg×1日3回）やウトロゲスタン腟坐剤（400mg×1日2回）が標準的に使用されます。腟坐薬は肝臓の初回通過効果を回避し、高い子宮内濃度を達成できる点が優れています。

経口では、ジドロゲステロン（デュファストン）が黄体賦活作用を有し、不妊症・切迫流産に保険適応があります。基礎体温を上昇させない唯一の合成プロゲスチンであるため、不妊治療中の基礎体温モニタリングを妨げない点も臨床で重宝されます。

適応別に選ぶ製剤が決まってくる、というのが基本です。

日本医事新報社｜プロゲスチン製剤による子宮内膜症・月経困難症治療（ジエノゲストの作用機序と使い分けの解説）

プロゲスチン製剤の副作用と血栓リスク｜種類別の注意点

プロゲスチン製剤の副作用は製剤の種類によって異なる部分が多く、「どれも同じ」という認識は危険です。共通して起こりやすいのは、不正出血、乳房緊満感、浮腫、抑うつ傾向などです。ただし、この中にも製剤ごとの差があります。

🔺 血栓（VTE）リスク

エストロゲン含有製剤（OC・LEP）は血栓リスクへの注意が広く知られています。その一方でプロゲスチン単剤はどうかというと、コンテキストによって評価が異なります。

10,000人・年あたりのVTE発症数は以下の通りです。

• 📌 OC・LEP服用者：3〜9人（コントロールの約3倍程度）




• 📌 経口HRT（プロゲスチン併用）：VTEリスクが2〜3倍増加




• 📌 経皮HRT：有意なVTEリスク上昇なし




• 📌 プロゲスチン単剤経口避妊薬（POP）：エストロゲン非含有のため血栓リスクは低い

つまり、エストロゲンを除いた純粋なプロゲスチン単剤であれば血栓リスクは大幅に低減されます。これが条件です。2025年6月には国内初のプロゲスチン単剤経口避妊薬（デソゲストレル含有のスリンダ錠28）が承認され、血栓リスク患者や喫煙者・35歳以上の女性に対する新たな選択肢となっています。

🔺 MPA特有のリスク

MPAは子宮内膜に対する萎縮作用が強い反面、HDL-コレステロールを低下させる脂質代謝への悪影響、糖代謝異常・インスリン抵抗性の増加、マンモグラフィーでの乳腺密度増加といった副作用が報告されています。HRTでMPAを長期使用する際はこれらのモニタリングが必要です。

🔺 ジエノゲスト特有の注意点

ジエノゲストの最頻副作用は不正出血です。特に投与開始後3〜6か月間は出血が続くことがあり、患者への事前説明が重要です。また、エストロゲン産生を長期抑制することにより骨密度が低下することがあります。長期投与（24か月超）では骨密度モニタリングを検討すべきです。

副作用の種類が製剤ごとに違う、というのが原則です。

日本産婦人科医会｜周術期に休薬すべき性ホルモン関連薬剤（OC・LEP・HRT・SERMのVTEリスクと休薬タイミングが詳細に解説されています）

見落とされやすい周術期休薬｜プロゲスチン製剤と手術のリスク管理

「OC・LEPは術前4週間休薬する」という知識は多くの医療従事者に定着しています。しかし、それ以外のホルモン製剤についての休薬管理が抜け落ちるケースは少なくありません。厳しいところですね。

⚠️ 経口HRT製剤の盲点

意外なことに、経口HRT製剤（エストロゲン+プロゲスチン）の添付文書には周術期の休薬について明確な記載がありません。しかし、経口HRTはVTEリスクを2〜3倍増加させることが複数の研究で示されています。ホルモン補充療法ガイドライン2017年度版のCQ405には「手術のリスクによって4〜6週前から、術後2週間または完全に歩行できるまで中止する」と記載されています。

つまり、術前の薬剤チェックリストに「経口HRT」が入っていない施設では、VTEリスク管理に穴が開いている可能性があります。

⚠️ SERMの休薬は添付文書で義務化されている

乳がん治療や骨粗しょう症に使われるSERM（選択的エストロゲン受容体調節薬）は、OC・LEPと同様に凝固系を活性化させます。添付文書上の休薬規定は以下の通りです。

• 📋 バゼドキシフェン（ビビアント®）：外科手術前〜術後完全歩行まで休薬




• 📋 ラロキシフェン（エビスタ®）：外科手術の3日前〜術後完全歩行まで休薬




• 📋 タモキシフェン（ノルバデックス®等）：日本の添付文書には記載なし（英国では休薬フローチャートあり）

特にタモキシフェンは乳がん術後の長期服用薬であるため、外科医・麻酔科医・薬剤師の連携チェックが欠かせません。見落としはそのまま術中・術後VTEに直結します。

⚠️ プロゲスチン単剤は休薬不要か？

プロゲスチン単剤（ジエノゲスト・MPA）については、OC・LEPほどのエビデンスはないものの、MPAは静脈血栓塞栓症リスクとの関連が指摘されています。特に高用量（ヒスロンH 200mg）を使用している場合は個別リスク評価が必要です。

周術期のリスク評価は個別判断が条件です。

相模原病院｜周術期に注意が必要な女性ホルモン製剤一覧表（製剤ごとの休薬期間の目安・禁忌・注意が一覧化されており、実務で活用できます）

プロゲスチン製剤の選択と薬物相互作用｜現場で知っておくべき独自視点

プロゲスチン製剤の選択・使用において、教科書や添付文書だけではカバーしきれない「現場の落とし穴」があります。ここでは、臨床的に重要度が高いにもかかわらず見落とされやすいポイントを深掘りします。

🔍 デュファストンは「合成なのに天然に近い」という特殊性

ジドロゲステロン（デュファストン）はプロゲステロンの立体異性体（レトロプロゲステロン）であり、合成プロゲスチンでありながら天然型に非常に近い作用プロファイルを持ちます。他の合成プロゲスチンとの最大の違いは「基礎体温を上昇させない」点です。

通常のプロゲスチンは体温上昇作用を持つため、不妊治療中に黄体ホルモン補充をすると基礎体温グラフが高温期に入り、排卵確認の参考にならなくなります。デュファストンはこの体温上昇をほとんど起こさないため、基礎体温を継続モニタリングしたい患者に特に有用です。これは使えそうです。

🔍 薬物相互作用は「効果減弱」と「他剤への影響」の両面から確認する

プロゲスチン製剤の相互作用で頻度が高いのが、CYP3A4誘導薬との組み合わせです。以下の薬剤はプロゲスチンの効果を減弱させます。

• ⚡ 抗てんかん薬：カルバマゼピン（テグレトール）、フェニトイン（アレビアチン）、フェノバルビタール




• ⚡ 抗結核薬：リファンピシン（リファジン）




• ⚡ HIV治療薬：エファビレンツ、リトナビル




• ⚡ セイヨウオトギリソウ（サプリメントに含まれる）

特に注意すべきなのは、プロゲスチンが「他剤に影響を与える」ケースです。抗てんかん薬のラモトリギン（ラミクタール）は、OC・LEP投与によって血中濃度が最大で約半分に低下することが知られています。てんかん管理中の女性患者にLEPを開始・中止する際は、神経内科や脳神経外科との情報共有が不可欠です。

この相互作用は見落とすと発作リスクに直結します。痛いですね。

🔍 CYP2C19遺伝子多型とデュファストンの代謝

近年の薬理ゲノム学の知見として、CYP2C19の遺伝子多型によってジドロゲステロンの代謝速度が異なることが明らかになっています。CYP2C19の活性が低い「Poor Metabolizer（PM）」の患者では、標準用量でも血中濃度が高くなりやすく、副作用が出やすい可能性があります。現時点で臨床への完全な導入は進んでいませんが、治療反応性が想定外に良い・副作用が強いケースではこの視点を持つことが、個別化医療への第一歩です。

🔍 ミレーナ（LNG-IUS）の局所作用という盲点

レボノルゲストレル放出子宮内システム（ミレーナ）は全身性の血中濃度が非常に低く（経口LNG錠の約1/50以下）、VTEリスクに対しては経口製剤とは別のカテゴリーと考えられています。過多月経・月経困難症・子宮内膜症を持つ患者で血栓リスク因子がある場合、経口LEP製剤よりもミレーナの方が安全性の観点から優先されることがあります。

プロゲスチン製剤の剤形と全身曝露量は、リスク評価で別々に考えるのが原則です。

ミラザ新宿つるかめクリニック｜低用量ピルの種類と使い分け（世代別プロゲスチンの活性値比較と臨床での選択指針が解説されています）