IL-4・IL-13の違いを医療従事者が知るべき理由

IL-4とIL-13の違いと臨床への影響

IL-4の病変部遺伝子発現は慢性期になると急性期より減少するため、慢性アトピーでIL-4単独阻害薬を使っても皮膚症状が改善しにくいケースがあります。

IL-4・IL-13の違い：3ポイント要約

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作用部位が異なる

IL-4は二次リンパ組織などの「中枢」で主に機能し、IL-13は皮膚局所などの「末梢」で主に機能します。

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慢性期で発現量が逆転する

アトピー性皮膚炎の慢性期では、IL-4遺伝子の発現は減少し、IL-13遺伝子の発現は増加します。

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治療薬の標的が変わってきた

IL-13を選択的に阻害するレブリキズマブ（イブグリース）やトラロキヌマブ（アドトラーザ）が登場し、治療選択肢が広がっています。

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IL-4とIL-13の違いと臨床への影響

IL-4とIL-13の受容体シグナル伝達の違い

IL-4とIL-13は構造的に類似したサイトカインですが、受容体の構成が根本的に異なります。IL-4は2種類の受容体複合体を使います。1型受容体（IL-4Rα＋共通γ鎖）はリンパ球系細胞に発現し、主に免疫細胞の分化に関与します。2型受容体（IL-4Rα＋IL-13Rα1）は非造血系細胞にも広く発現しており、こちらはIL-13も共有して利用します。

つまり受容体共有がポイントです。

IL-13はIL-4Rα＋IL-13Rα1の2型受容体のみを使うため、リンパ球への直接作用がほとんどありません。一方、IL-4は両方の受容体を使い分けることで、免疫細胞（T細胞・B細胞）にも非免疫細胞（上皮細胞・線維芽細胞）にも広く作用できます。どちらもシグナルの最終到達点はSTAT6のリン酸化であり、この共通経路がIL-4とIL-13の「似て非なる」関係を生み出しています。

デュピクセント（デュピルマブ）がIL-4Rαを標的とすることで両者のシグナルを同時に遮断できるのは、この受容体構造があるからです。これは使えそうです。

項目	IL-4	IL-13
主な産生細胞	Th2細胞、マスト細胞、NKT細胞	Th2細胞、ILC2、好酸球
受容体	1型（IL-4Rα＋γc）・2型（IL-4Rα＋IL-13Rα1）	2型のみ（IL-4Rα＋IL-13Rα1）
シグナル経路	STAT6（主）、JAK1/3	STAT6（主）、JAK1/2
リンパ球への作用	あり（Th2分化・IgEクラススイッチ誘導）	ほぼなし

参考：IL-4受容体の構造とシグナル経路についての詳しい解説はWikipediaのインターロイキン-4の項目に記載されています。

インターロイキン-4 – Wikipedia（受容体構造・STAT6シグナルの解説）

IL-4とIL-13の作用部位と皮膚への影響の違い

九州大学皮膚科教授の中原剛士先生の研究によれば、IL-4は主に二次リンパ組織などの中枢で機能するサイトカインであるのに対し、IL-13は主に皮膚局所などの末梢で機能するサイトカインです。つまり、IL-4は「感作の成立」に深く関わり、IL-13は「皮膚の炎症そのもの」を維持・増悪させる役割を担っています。 harada-hifuka(https://harada-hifuka.jp/system20/column20/1469)

役割の分業が原則です。

アトピー性皮膚炎の病変部・非病変部ともに正常皮膚と比較してIL-13遺伝子の過剰発現が確認されています。しかし同じ病変部のIL-4遺伝子はほとんど検出されないというデータが2016年の国際アーカイブス（Int Arch Allergy Immunol. 2016；170：187-193.）に報告されています。これはアトピー性皮膚炎の「皮膚局所」という観点では、IL-13がIL-4よりはるかに主役であることを示しています。 harada-hifuka(https://harada-hifuka.jp/system20/column20/1469)

さらに急性期と慢性期でもサイトカイン発現パターンは逆転します。IL-4遺伝子の発現量は急性期に高く慢性期に減少しますが、IL-13遺伝子の発現量は急性期より慢性期で増加します（J Allergy Clin Immunol. 2012；130：1344-1354.）。長年慢性化した患者でIL-13をターゲットにした治療が注目を集めているのは、この病態の変化が背景にあります。 harada-hifuka(https://harada-hifuka.jp/system20/column20/1469)

原田皮フ科クリニック「IL-4とIL-13では果たしてどちらが重要なのか？」（急性期・慢性期の遺伝子発現データを解説）

IL-4のTh2分化とIgEクラススイッチにおける独自の役割

Th2分化はIL-4が条件です。

加えて、IL-4はB細胞に働きかけてIgMからIgE・IgG1へのクラススイッチを強力に誘導します。 IgEはアレルギー反応のトリガーとなる免疫グロブリンであり、IgE産生が増えるほどマスト細胞や好塩基球の感作が進みます。この点でIL-4は「アレルギー感作の設計者」とも言える存在です。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%82%BF%E3%83%BC%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%82%AD%E3%83%B3-4)

IL-13が主導する気道リモデリングと粘液産生の病態

IL-13は気道系疾患の病態形成において特に重要な役割を果たします。IL-13が気道上皮細胞や平滑筋細胞に直接作用することで、粘液産生の増加・杯細胞過形成・気道壁の線維化（リモデリング）が引き起こされます。気管支喘息の「難治化」に深く関与するのは主にこのIL-13の作用です。 jbsoc.or(https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2015/06/86-05-23.pdf)

IL-13の組織作用が鍵です。

腸管粘膜においても、IL-13は粘膜傷害に直接関わることが報告されています（日本生化学会）。消化管の炎症性疾患（好酸球性消化管疾患など）を診る際にも、IL-13の末梢組織作用を意識しておくことが重要です。 jbsoc.or(https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2015/06/86-05-23.pdf)

日本生化学会「腸管免疫とIL-13による粘膜傷害」（IL-13の消化管への直接作用を解説）

IL-4・IL-13両方を標的にする治療薬と選択的阻害薬の使い分け【独自視点】

デュピクセント（デュピルマブ）はIL-4Rαサブユニットを標的とすることで、IL-4とIL-13の両シグナルを同時にブロックします。生後6か月から使用可能で、現在最も臨床実績が豊富な生物製剤です。一方で2024年に発売されたイブグリース（レブリキズマブ）はIL-13のみを選択的に阻害するIgG4モノクローナル抗体で、維持期の投与間隔が最長4週に1回まで延長できる可能性があります。 hinohifuka(https://hinohifuka.com/illness/atopic-dermatitis/3481/)

これは患者の通院負担軽減につながりますね。

同じくIL-13選択的阻害薬のアドトラーザ（トラロキヌマブ）は15歳以上の成人を対象とし、成人アトピー性皮膚炎の新たな選択肢として注目されています。両IL-13選択的阻害薬はIL-4のTh2分化誘導やIgEクラススイッチ誘導には作用しないため、感作成立を抑制したいケースではIL-4Rα阻害薬の方が有効である可能性があります。 osadaclinic(https://www.osadaclinic.com/blog/a-complete-guide-to-injection-treatments-for-atopic-dermatitis/)

薬剤名	標的	対象年齢	投与間隔	特徴
デュピクセント® (デュピルマブ)	IL-4Rα（IL-4とIL-13を同時阻害）	生後6か月〜	2〜4週ごと	最も実績豊富。乳幼児にも使用可
イブグリース® (レブリキズマブ)	IL-13のみ	12歳〜	最長4週ごと	維持期の通院負担軽減に期待
アドトラーザ® (トラロキヌマブ)	IL-13のみ	15歳〜	2〜4週ごと	成人アトピーへの新選択肢