メマリーOD錠20mgの用法用量と副作用・注意点まとめ

メマリーOD錠20mgの用法用量・副作用・処方時注意点

「水なし」で飲めるOD錠なのに、寝たままでは水なし服用が禁止されています。

メマリーOD錠20mgの薬効分類・剤形と承認情報

メマリーOD錠20mgは、NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体拮抗作用を持つアルツハイマー型認知症治療薬であり、一般名はメマンチン塩酸塩です。第一三共株式会社が製造販売する処方箋医薬品（劇薬）で、承認番号は22500AMX01944、販売開始は2014年5月です。

剤形は口腔内崩壊錠（OD錠）で、直径9.1mm・厚さ約4.9mm・重量約280mgの素錠（割線入り）です。色調は白色〜微黄白色で、フィルムコーティング錠のメマリー錠20mgとは外観が異なります。

メマリーOD錠には5mg・10mg・20mgの3規格があります。薬価はそれぞれ100円・179.2円・321.9円（錠剤と同一）です。後発品（ジェネリック）も複数メーカーから発売されており、61.4〜98.8円程度と先発品より低コストでの選択肢があります。

添加剤にアスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）が含まれている点は重要です。フェニルケトン尿症の患者や疑いのある患者への使用時は注意が必要であり、処方の際に確認しておくべき情報です。

貯法は室温保存、有効期間は3年です。

参考：メマリーOD錠20mgの添付文書全文（医薬情報QLifePro）
メマリーOD錠20mgの添付文書 - 医薬情報QLifePro

メマリーOD錠20mgの効能効果と作用機序：NMDA受容体拮抗とは何か

効能・効果は「中等度および高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制」です。これはアルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ適用されます。

アルツハイマー型認知症では、グルタミン酸神経系の機能異常が病態の一因として関与しています。NMDA受容体チャンネルが過剰に活性化されると、細胞内にカルシウムイオンが過剰流入し、神経細胞傷害や記憶・学習障害が引き起こされます。メマリーはこのNMDA受容体チャンネルへの電位依存的な結合によって過剰な活性化を抑制し、神経細胞の傷害を防ぐ薬剤です。

意外な点として押さえておきたいのが、本剤はアルツハイマー型認知症の「病態そのものの進行を抑制する」という成績は得られていないという点です。あくまで「認知症症状の進行抑制」が目的であり、根本的治療薬ではありません。また、アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症など）への有効性は確認されていないため、適応を逸脱した処方には注意が必要です。

BPSD（行動・心理症状）への効果も臨床的に認められており、特に興奮・焦燥感・攻撃性といった「活発型」BPSDの抑制に活用されることがあります。ただし添付文書上の効能効果には含まれないため、この点も医療従事者として理解しておくべき情報です。

参考：認知症治療薬の作用機序とメマンチンの特徴（田町三田こころみクリニック）
メマンチン（メマリー）の効果と副作用 - 田町三田こころみクリニック

メマリーOD錠20mgの用法用量と漸増投与の意義：増量を止めてはいけない理由

通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与します。つまり投与開始から維持量に達するまでに最低4週間かかる計算です。

漸増投与の目的が「副作用抑制」であることはよく知られていますが、添付文書7.1では「副作用の発現を抑える目的であるので、維持量まで増量すること」と明記されています。これは単に副作用を回避するために低用量のまま継続することを禁じているという意味です。つまり「5mg飲めているから10mgで止めておこう」という判断は、添付文書上は不適切ということになります。

維持量まで増量することが原則です。

ただし例外が一つあります。高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min未満）のある患者では、維持量は1日1回10mgとすることとされています。腎機能障害があると本剤の半減期が大幅に延長し（正常者約61時間→高度障害者約124時間）、AUCも約2.3倍に増大するためです。これはイメージとしては、「薬が体から抜けるのに通常の倍近い時間がかかる状態」と考えると理解しやすいです。

高度腎機能障害患者への維持量は10mgが条件です。

処方時にeGFRやクレアチニンクリアランス値を定期的に確認するのは必須の業務です。eGFRからCockcroft-Gault式でCcrを換算するか、もしくは電子カルテの検査値を参照して腎機能の変化を追跡することで、適正用量の維持につながります。

参考：腎機能障害患者へのメマリー投与時の注意（第一三共 Medical Community）
腎機能障害患者さんにメマリーを投与する場合の注意点

メマリーOD錠20mgの副作用：重大なものから頻度の高いものまで

投与開始初期に最もよく見られるのが、めまいと傾眠（各1〜5%）です。これらは漸増中に多く、転倒・骨折リスクに直結することから、高齢患者が多い認知症診療では特に重要視すべき副作用です。脱水状態や他の降圧剤・睡眠薬との併用がある場合は特に注意が必要です。

頻度の高い副作用としては以下が挙げられます。

- めまい・頭痛（1〜5%未満）
- 便秘・食欲不振（1〜5%未満）
- 血圧上昇（1〜5%未満）
- 肝機能異常（1〜5%未満）
- 血糖値上昇・転倒・体重減少・CK上昇・浮腫（1〜5%未満）

重大な副作用として添付文書に記載されているのは、痙攣（0.3%）、失神・意識消失（頻度不明）、激越・攻撃性・妄想などの精神症状、肝機能障害・黄疸、横紋筋融解症、そして完全房室ブロックや高度な洞徐脈などの徐脈性不整脈（いずれも頻度不明）です。

中でも「徐脈性不整脈」は見落とされやすい重大副作用です。定期的なバイタルサイン確認や、患者・家族からの「脈が遅い」「突然気が遠くなった」などの訴えには敏感に対応する必要があります。

厳しいところですね。

横紋筋融解症に関しては、他の薬剤との複合要因で起こりやすくなることもあります。筋肉痛・脱力感・赤褐色尿などの症状出現時にはCKや尿中ミオグロビンを確認し、急性腎障害への進展がないかも同時にチェックすることが大切です。

参考：メマリーOD錠の副作用・重要な基本的注意（日経メディカル・添付文書情報）
メマリーOD錠20mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など） - 日経メディカル

メマリーOD錠20mgの相互作用と処方時に確認すべき併用薬

メマリーOD錠20mgには、医療現場で実際に遭遇しやすい相互作用が複数あります。添付文書上「併用禁忌」はなく、すべて「併用注意」ですが、内容を正確に理解しておくことが重要です。

まず認知症治療薬の中では、ドネペジル（アリセプト）との併用が可能です。作用機序が異なる（コリンエステラーゼ阻害 vs NMDA受容体拮抗）ため、添付文書上に注意喚起はなく、認知症疾患診療ガイドラインでも「中等度以上ではコリンエステラーゼ阻害薬にメマンチンを追加することが推奨される」とされています。1日1回同時に服用できる点もアドヒアランス上のメリットです。

注意すべき相互作用をまとめると以下の通りです。

| 併用薬 | 影響 | 理由 |
|---|---|---|
| ドパミン作動薬（レボドパ等） | ドパミン作動薬の作用増強 | NMDA拮抗によるドパミン遊離促進 |
| ヒドロクロロチアジド | ヒドロクロロチアジドの血中濃度が約80%に低下 | 機序不明 |
| シメチジン等（腎尿細管カチオン輸送系） | メマリーの血中濃度上昇 | 同一輸送系で競合 |
| アセタゾラミド等（尿アルカリ化薬） | メマリーの血中濃度上昇 | 尿中排泄率低下 |
| アマンタジン・デキストロメトルファン | 相互に作用増強 | 両薬ともNMDA拮抗作用を持つ |

ヒドロクロロチアジドとの相互作用は意外に見落とされやすいです。降圧利尿薬として広く処方されるヒドロクロロチアジドの血中濃度がメマリー併用で約20%低下するという事実は、降圧効果の減弱につながる可能性があります。高血圧合併の認知症患者に両薬を処方している場合は、血圧コントロールの状況を定期的に評価することが必要です。

また、アマンタジン（シンメトレル）との併用には特に注意です。アマンタジンもNMDA受容体拮抗作用を持つため、相互に作用が増強し、精神症状や神経系副作用（幻覚、せん妄など）のリスクが高まります。パーキンソン病合併の認知症患者ではこの組み合わせになることがあり、処方歴の確認は欠かせません。

参考：メマリーとドネペジルの併用について（第一三共 Medical Community）
メマリーとドネペジル（アリセプト等）の併用について - 第一三共

メマリーOD錠20mgの薬物動態：半減期60時間超の意味と臨床的インパクト

メマリーOD錠20mgの消失半減期は約53〜71時間と非常に長く、臨床的な特性を大きく規定しています。これは半日ではなく、「約2〜3日間」かけて体内から半分量が排泄されるイメージです。

この長い半減期には複数の臨床的意義があります。まず1日1回投与で安定した血中濃度を維持できることです。定常状態に達するのは投与開始から約4週後とされており、維持量に到達するまでの時間と重なります。

水なし投与については、OD錠（口腔内崩壊錠）という特性上、舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊し、水なしでも服用可能です。ただし注意が必要なのが、「寝たまま（臥位）の状態では水なしで服用させないこと」という適用上の注意です。これは飲み込み困難や誤嚥のリスクがあるためで、「OD錠だから水いらずで楽」と安易に寝た状態で服用させることは禁忌に相当する危険な行為です。

つまり「水なし服用可」には体位の前提条件があります。

また、尿のpHがアルカリ性に傾くと、メマリーの尿中排泄率が低下し血中濃度が上昇します。具体的には、炭酸水素ナトリウム（重曹）の経口摂取や尿路感染症、尿細管性アシドーシスなどの状態が該当します。これらがある患者では、見かけ上「正常用量」でも過量投与に近い状態になりうることを意識した観察が必要です。

半減期が長いことは服薬アドヒアランスに有利に働く一方で、副作用が出た場合に体内から薬が抜けるまでに時間がかかるという面もあります。副作用が疑われた際には早期の対応判断が求められます。

参考：メマリーの薬物動態に関するFAQ（第一三共 Medical Community）
メマリーに関するよくある質問一覧 - 第一三共 Medical Community