ロンサーフ配合錠添付文書で知る用法・用量と注意事項

ロンサーフ配合錠の添付文書を正確に理解し安全な薬物療法を実践する

初回投与量を体表面積で計算しても、小数点以下の丸め方を誤ると過量投与になります。

📋 この記事の3ポイント要約

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用法・用量の計算は体表面積基準

トリフルリジン35mg/m²（最大80mg/回）を1日2回、5日間投与・2日間休薬を2サイクル繰り返し、28日を1コースとする。計算ミスが過量投与に直結する。

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骨髄抑制モニタリングが安全管理の核心

好中球減少はGrade 3以上が臨床試験で約38%に発生。投与前・各コース開始前に必ず血液検査を実施し、規定の用量調整基準に従う必要がある。

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相互作用と特殊集団への注意

チミジンホスホリラーゼ阻害剤であるチピラシルの作用機序を理解することで、腎機能低下患者や高齢者への投与調整根拠が明確になる。

このページの目次

ロンサーフ配合錠の添付文書を正確に理解し安全な薬物療法を実践する

ロンサーフ配合錠の成分・作用機序と添付文書上の位置づけ

ロンサーフ配合錠は、トリフルリジン（FTD）とチピラシル塩酸塩（TPI）を1：0.5のモル比で配合した経口抗悪性腫瘍薬です。添付文書の「組成・性状」の項には、1錠中にトリフルリジン15mgまたは20mgと、それぞれに対応するチピラシル塩酸塩7.065mgまたは9.420mgが含まれることが明記されています。

トリフルリジンはDNA取り込み型のチミジン類似体であり、DNAに直接組み込まれることで複製を阻害します。単純なチミジル酸合成酵素阻害とは異なるメカニズムです。チピラシルはチミジンホスホリラーゼ（TP）の阻害剤として機能し、FTDの分解を抑制することで血中濃度を維持する役割を担います。

添付文書の「効能または効果」には、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌（標準治療に不応または不耐の場合）および治癒切除不能な進行・再発の胃癌（フッ化ピリミジン系薬剤、白金系薬剤およびタキサン系薬剤による治療歴を有する場合）が記載されています。つまり「後治療」に特化した薬剤です。

これは重要な点ですね。適応を外れた投与は保険請求上の問題だけでなく、倫理的リスクにも直結するため、効能・効果の確認は処方の都度実施することが原則です。

2023年以降の添付文書改訂では、胃癌適応に関する用法が追加され、用量計算や休薬基準の記載が更新されています。最新の添付文書PDFは医薬品医療機器総合機構（PMDA）の公式サイトで確認できます。

PMDA公式：ロンサーフ配合錠T15・T20 添付文書（最新版PDF）

ロンサーフ配合錠の用法・用量と体表面積による投与量計算の実際

添付文書に記載された用法・用量の基本は、1日2回・食後経口投与です。1回投与量はトリフルリジンとして35mg/m²を基準に体表面積（BSA）から算出し、1回の上限は80mgと設定されています。5日間投与したのち2日間休薬し、これをさらに2回繰り返して合計4週間（28日）を1コースとします。

実際の計算プロセスを確認しましょう。例えばBSAが1.60m²の患者では、35×1.60＝56mg/回が理論値となります。添付文書では投与量表が設けられており、理論値が入る範囲に対応する規定量（例：55mgまたは60mg）を選択します。

小数点以下の丸め誤差は蓄積すると致命的になります。添付文書の投与量一覧表を使わず暗算で丸めた結果、規定を超える量を処方・調剤してしまうリスクが現場で報告されています。用量表の参照が条件です。

15mg錠と20mg錠の2規格があり、組み合わせて1回量を構成します。たとえば60mg/回の場合は20mg錠を3錠、または15mg錠と20mg錠の混合で対応します。どちらの規格を何錠使うかを処方箋・調剤記録に明示することも、添付文書が暗に求める安全管理の一環です。

食後投与が規定されている理由として、空腹時投与ではトリフルリジンのCmax（最高血中濃度）が上昇するデータがあり、毒性リスクが高まる可能性が示されています。食直後30分以内の服用を患者・介護者に具体的に指導することが大切です。

体表面積（m²）	理論値（mg）	投与量（mg/回）	錠数の目安
～1.14	～39.9	35	15mg×1＋20mg×1
1.15～1.42	40.3～49.7	45	15mg×3
1.43～1.71	50.1～59.9	55	15mg×1＋20mg×2
1.72～2.00	60.2～70.0	65	15mg×3＋20mg×1 または相当
2.01～	70.4～（上限80）	75または80	添付文書の表を参照

※上記は概略です。必ず最新の添付文書に記載の投与量換算表で確認してください。

ロンサーフ配合錠添付文書が示す骨髄抑制の管理基準と用量調整ルール

骨髄抑制はロンサーフ配合錠において最も頻度・重症度ともに高い副作用です。国内第III相試験（RECOURSE試験、大腸癌）では、Grade 3以上の好中球減少が投与群の約38%に認められました。Grade 3以上の貧血は18%、血小板減少は5%でした。

添付文書の「重大な副作用」欄には、骨髄抑制（好中球減少、白血球減少、リンパ球減少、貧血、血小板減少）が筆頭に挙げられています。これが原則です。各コース開始前には好中球数1,500/mm³以上、血小板数75,000/mm³以上であることを確認するよう明記されています。

投与中に好中球数が500/mm³未満、または血小板数が50,000/mm³未満になった場合は、ただちに休薬します。その後、好中球1,500/mm³以上・血小板75,000/mm³以上に回復したことを確認してから次コースを開始するというステップが定められています。

用量減量については、添付文書は最大3段階まで減量可能と規定しています。35→25→20→15mg/m²（各回）の順で、一度減量した用量を再増量してはいけないことも明文化されています。減量した後に再増量はできません。

Grade 4の好中球減少が7日以上続く場合、発熱性好中球減少症（FN）が発現した場合、次コース開始時に回復基準を満たさない場合のいずれかに該当したとき、次回投与分から1段階減量する手順が定められています。

G-CSF製剤の予防的使用は添付文書上は積極的に推奨されてはいませんが、FN発現後の治療的使用は一般的に行われています。リスクが高い患者（PS不良、高齢、前治療での骨髄抑制歴）では、あらかじめ血液内科との連携体制を確認しておく行動が現場では求められます。

ロンサーフ配合錠添付文書の禁忌・慎重投与と特殊集団への対応

添付文書の「禁忌」には、本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者と、重篤な骨髄抑制のある患者が明記されています。妊婦または妊娠している可能性のある患者も禁忌とされており、動物実験での催奇形性が根拠として示されています。

慎重投与に該当する主な患者群は以下のとおりです。

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL/min未満では投与可否を慎重に検討。中等度障害でAUCが上昇するデータあり）

肝機能障害患者（重度障害では薬物動態データが限られており、モニタリング強化が必要）

高齢者（75歳以上では骨髄抑制が遷延しやすく、全身状態の評価が特に重要）

間質性肺疾患の既往または合併患者（添付文書は間質性肺炎の発現に注意を促している）

腎機能に関しては具体的な数値で把握することが大切ですね。eGFFR（推算糸球体濾過量）だけでなく、体重・年齢から計算されるCockcroft-Gault式によるCCrを確認する習慣が、現場での安全管理に直結します。

高齢者への投与については、2023年の添付文書改訂でも特段の用量設定はありません。ただし、国内の使用成績調査では65歳以上の患者で骨髄抑制の発現頻度が高い傾向が示されており、通常の観察スケジュールよりも頻繁な血液検査を行う施設が多いのが実態です。

授乳中の患者への投与も禁忌ではありませんが、本剤の使用中および最終投与後一定期間は授乳を避けるよう指導することが添付文書に記載されています。これは生殖毒性の可能性が根拠です。

がん情報サイト「オンコロ」：ロンサーフ（トリフルリジン/チピラシル）の特徴・副作用解説ページ

添付文書では見えにくいロンサーフ配合錠の相互作用と患者指導の実務ポイント

添付文書の「相互作用」の項は比較的コンパクトですが、実務上は見落としやすい注意点が隠れています。まず、チピラシルはチミジンホスホリラーゼを阻害するため、同じ酵素で代謝されるカペシタビンやフルオロウラシル（5-FU）との併用は理論上FTD血中濃度に影響を与える可能性があります。ただし、現時点での添付文書では具体的な禁忌相互作用として記載されていないため、個別の症例状況と治療歴を踏まえた判断が必要です。

腎排泄が関与するため、腎毒性を持つ他の薬剤（アミノグリコシド系抗生物質、NSAIDs長期使用など）との同時使用は腎機能のさらなる低下につながり、結果としてFTD血中濃度の上昇を招くリスクがあります。相互作用が間接的に生じる点を見落としがちです。

患者指導では以下の3点が現場で特に重要とされています。

🍽️ <strong>服用タイミングの徹底：食後30分以内の服用。胃腸症状（悪心・嘔吐）が出やすいため、制吐薬の頓用指示とセットで説明する

🌡️ 発熱時の即時連絡：37.5℃以上の発熱は発熱性好中球減少症（FN）の可能性があり、自己判断で解熱剤を服用して受診を遅らせないよう強調する

📅 服薬スケジュールの視覚化：「5日飲んで2日休む」サイクルは患者が誤りやすい。カレンダーや専用の服薬シートを活用して飲み忘れ・誤飲み過ぎを防ぐ

FNは命に直結するリスクです。患者・家族が体温計と受診基準をすぐ確認できるよう、連絡先を記載した紙媒体を渡すという一手間が、重篤な転帰を防ぐことに繋がります。

また、ロンサーフ配合錠は高額療養費制度の対象となる高価な薬剤であり、1コース分の薬価は患者負担も相応に大きくなります。処方前には患者の経済的背景と医療費助成制度（高額療養費、限度額適用認定証、がん患者医療費助成）の確認を行い、必要なら医療ソーシャルワーカー（MSW）へつなぐことも医療従事者の重要な役割です。

服薬アドヒアランスを高めるためのツールとして、「服薬ダイアリー」や抗がん剤専用の服薬管理アプリを紹介することも有効です。患者が次回受診前に服用記録を持参できると、用量調整の判断に役立ちます。

大鵬薬品工業（製造販売元）：ロンサーフ医療従事者向け公式情報ページ

添付文書を超えて活用する：ロンサーフ配合錠の投与継続・中止判断における独自視点

添付文書は「何をしてはいけないか」を示すものですが、実際の臨床では「どこまで投与を続けるべきか」という判断が常に問われます。これは添付文書だけでは答えが出ない領域です。

RECOURSE試験のサブグループ解析では、ECOGパフォーマンスステータス（PS）が0～1の患者では全生存期間の有意な延長が示された一方、PS2以上の患者ではベネフィットが限定的でした。添付文書にはPSによる適応制限の明文規定はありませんが、実臨床では腫瘍内科医・緩和ケアチームとの多職種カンファレンスでPS評価が投与継続の重要な指標として用いられています。

「患者がまだ飲みたいと言っている」「家族が積極治療を希望している」という状況での投与継続は、必ずしも医学的ベネフィットを示すものではありません。これは慎重に考える場面ですね。患者の意思決定支援（SDM：Shared Decision Making）の枠組みで、リスクとベネフィットを数値で示しながら話し合うプロセスが重要です。

投与中止の目安としては、添付文書の規定に加え、以下のような実臨床での指標が参考にされることがあります。