ナローバンドUVB副作用の種類と適切な対処法

ナローバンドUVBの副作用を正しく理解し管理する

PUVA歴がある患者さんは、ナローバンドUVBで皮膚がんのリスクが跳ね上がります。

ナローバンドUVBの急性期副作用：紅斑・水疱・色素沈着の基礎知識

ナローバンドUVB（NB-UVB）は311±2nmの狭帯域紫外線を皮膚に照射する光線療法で、尋常性乾癬・アトピー性皮膚炎・尋常性白斑・円形脱毛症・掌蹠膿疱症など多くの難治性皮膚疾患に用いられます。PUVAと比べてソラレン不要・照射時間が短い・副作用と有効性のバランスが良いことから国内外で急速に普及し、2011年時点で全国約1,200施設に機器が設置されています。ただし、「副作用がほとんどない」と捉えられることがある点は注意が必要です。急性期の副作用から正確に理解することが、安全な治療管理の第一歩になります。

急性期の主な副作用は以下のとおりです。

- UVB紅斑（日焼け様反応）：照射した部位が赤くなり、ほてり・ヒリつき感を伴います。これは最も頻度の高い急性副作用で、照射量が最少紅斑量（MED）を超えたときに生じます。

- 水疱（水ぶくれ）：照射量が過剰な場合に生じる熱傷様の変化です。本邦の臨床試験では水疱などの高度な副作用を起こした症例はほとんど報告されていませんが、急激な増量は避けるべきです。

- 炎症後色素沈着：紅斑が治まった後に色素が沈着します。アトピー性皮膚炎の患者さんでは赤みが出るとほぼ必ず色素沈着につながるため、アトピーへの照射は乾癬より弱めの照射量が適切とされています。

- 黒子（ほくろ・シミ状の変化）：長期間照射を続けると黒子が発生することがあります。急性期ではなく亜急性〜慢性期の変化ですが、最初から患者さんに説明しておくことが重要です。

つまり、照射量の管理が副作用防止の基本です。

国内標準的プロトコルでは、まず最少紅斑量（MED）を測定し、初回照射量はMEDの50%（MED測定不能の場合は300 mJ/cm²）とします。2回目以降は紅斑がなければ毎回20%ずつ増量し、1回照射量の上限は4MEDとされています。紅斑が生じた場合は前回と同量を維持し、ヒリヒリとした強い日焼け症状が出た場合は症状が消えるまで一時中止し、照射量を減量してから再開します。

また、照射中は角膜・結膜障害を防ぐために必ず紫外線カット眼鏡（または遮光カバー）を着用させる必要があります。白内障が相対禁忌に挙げられているのも、長期的な眼への紫外線蓄積を避けるためです。照射は必ず適切な防護具を確認してから行うことが原則です。

第112回日本皮膚科学会総会 教育講演「ナローバンドUVBの光と影：10〜20年後に想定される問題点」（近畿大学皮膚科 川田暁教授）
副作用の詳細なまとめ・照射方法・禁忌・発がん関連報告の参考として非常に有用です。

ナローバンドUVB副作用と光発がんリスク：3,867例・22年間の最新エビデンス

「ナローバンドUVBを長期使用すると皮膚がんが増える」と考えている医療従事者は少なくありません。これは半分正しく、半分は更新が必要な認識です。

現時点での主要な研究データを整理すると、発がんリスクは思ったより低い水準にとどまっています。

| 研究者 | 対象例数・期間 | 主な結果 |
|--------|--------------|----------|
| Weischer ら | NB-UVB群126人 | 悪性黒色腫前癌病変1例（治療開始同年発症→既存病変の可能性） |
| Man ら | 1,908人・4年間 | 基底細胞癌で予想値より有意な増加→ただし照射開始1年以内に発症（既存と判断） |
| Hearn ら | 3,867例・22年間 | 基底細胞癌27例・有棘細胞癌7例・悪性黒色腫6例→NB-UVBとの関連なし |
| 根本ら（国内） | 663例 | 最大629回照射・総照射量844.7 J/cm²の症例を含むが発がん例ゼロ |

これはいいことですね。ただし、Hearnらの研究では「PUVA既往歴とNB-UVBの両方がある患者では基底細胞癌の発症リスクが上昇する」という重要な結論も示されています。つまり、NB-UVB単独では発がんリスクの有意な増加は確認されていないものの、PUVA既往がある患者への追加照射には特段の注意が必要です。

光発がんの一般的な背景知識として、皮膚がんは露光部皮膚にできやすく、緯度が10度低くなるごとに発症率が約2倍になるとされています。また、メラニン色素が濃いほど発がんリスクは低く、光発がんリスクは「白人＞黄色人種（日本人含む）＞黒人」の順です。日本人患者に対しては白人基準の制限をそのまま適用する必要はありませんが、油断は禁物です。

光老化（シミ・シワ）についても長期的な副作用として挙げられます。これは美容面だけでなく、皮膚の老化促進として患者QOLに関わる問題です。

NB-UVBによる発がん性の確定的なエビデンスは現時点で存在しませんが、治療開始から20〜30年後に顕在化する可能性が否定できないため、「発がんを証明する論文がないから安全」と断言することも避けるべきです。長期的なフォローアップが今後の課題として残っています。

大木皮膚科（大田区大森）「尋常性乾癬におけるナローバンドUVBの安全性・有効性」
2016年乾癬の光線治療ガイドライン（日本皮膚科学会）をベースに、発がん性のデータや照射上限回数の考え方が丁寧にまとめられています。

ナローバンドUVBの副作用として見落とされやすい「光ケブネル現象」とアトピー悪化例

副作用として認知度が高い紅斑や色素沈着と比べて、「光ケブネル現象」による皮疹悪化は見落とされやすい副作用の一つです。意外ですね。

ケブネル現象とは、正常皮膚が物理的・化学的刺激を受けたことによって皮疹が誘発される現象で、乾癬では機械的刺激・傷・手術後などで起こることが知られています。「光ケブネル現象（フォトケブネル現象）」はこの紫外線版であり、本邦の臨床試験では乾癬患者の約13%にこの現象による皮疹悪化が確認され、治療中止の原因になったと報告されています。全患者の8人に1人程度に起こりうる頻度であり、決して稀とは言えません。

光ケブネル現象に注意すべき条件を整理すると、次の点が重要です。

- 初回照射から数回以内に出現することが多い
- 照射量ではなく照射そのものが引き金になる可能性がある
- 皮疹が照射部位に一致して出現する（既存病変の増悪とは異なる）
- 発生した場合は速やかな中止と照射量の再評価が必要

アトピー性皮膚炎への照射でも悪化例は報告されています。アトピーの病因となるTh2リンパ球の活性を311nmのNB-UVBが抑制することは確認されていますが、MED以上の照射量を当てると逆に悪化する場合があることが名古屋市立大学・森田明理教授らの研究でも示されています。アトピーへの照射量は乾癬に比べて少なめに設定し、MED以下での治療継続が安全とされています。乾癬プロトコルをそのままアトピーに流用するとトラブルになりやすい点は覚えておくべきです。

また、NB-UVBによる免疫抑制効果の副作用として、ヘルペスウイルスの再活性化や毛包炎が起こりやすくなる点も知っておくべきです。皮膚の局所免疫が低下するため、治療中の患者さんには感染徴候に注意するよう指導することが推奨されます。

藤田皮膚科クリニック「ナローバンドでアトピーが悪化？シクロスポリン内服にて改善の症例」
アトピー性皮膚炎でNB-UVBが悪化要因になったケースと、その後の代替治療の選択について実際の症例に基づいた解説があります。

ナローバンドUVBの絶対禁忌と相対禁忌：副作用リスクを高める患者を見極める

副作用を防ぐ最も確実な方法は、そもそも高リスク患者への照射を避けることです。これが原則です。

日本皮膚科学会ガイドラインに基づく禁忌は以下のとおりです。

絶対禁忌（照射を行ってはならない患者）：

- 皮膚悪性腫瘍の合併、または既往歴がある患者
- 高発がんリスクのある患者（色素性乾皮症、ヒ素内服歴、放射線治療歴など）
- 顕著な光線過敏を有する患者

相対禁忌（慎重判断が必要な患者）：

- 10歳未満の小児（ターゲット型照射は除く）
- 光線過敏性を有する薬剤・免疫抑制剤を服用中の患者
- 白内障がある患者
- 自己免疫性水疱症がある患者
- 重篤な肝・腎障害を有する患者

注意したいのは「妊婦・授乳婦」についてです。PUVA療法では内服PUVAに妊婦が絶対禁忌ですが、NB-UVBは妊婦に禁忌ではありません。これは誤解されやすい点で、妊娠中の患者でも適切な適応のもとでNB-UVBを検討できる場合があります。

光線過敏を有する薬剤についても知識の整理が必要です。フルオロキノロン系抗菌薬・テトラサイクリン・フェノチアジン系薬剤・ピロキシカムなどが代表的な光感受性増強薬として知られており、これらを服用中の患者にNB-UVBを照射すると、通常より強い紅斑反応や水疱を引き起こすリスクがあります。

また、ペースメーカー装着患者への安全性は確立されていないとされており、照射前の問診では必ず確認が必要です。事前問診の項目に「ペースメーカーの有無」を加えておくことが推奨されます。

ナローバンドUVBの副作用を抑える照射管理とローテーション戦略

副作用のリスクを理解したうえで、実際の臨床でどう管理していくかが最も重要です。これは使えそうです。

副作用を防ぐための実践的な管理ポイントを以下に整理します。

📋 照射量・回数の管理

NB-UVBは、なるべく低用量で治療を開始し、不必要な増量を避けることが基本方針です。近畿大学の川田暁教授は、総照射回数を400回程度にとどめることを推奨しています。一方、2016年の国内乾癬ガイドラインでは400〜600回程度は比較的安全とされており、施設によって方針に差があります。重要なのは「何回まで打てるか」よりも、照射回数と総照射量を必ずカルテに記録しておくことです。記録があれば、PUVA既往例との累積リスク評価や、ローテーション治療の切り替えタイミングの判断が適切に行えます。

🔄 ローテーション治療の考え方

長期使用によるリスクを下げる方法として、ローテーション治療が提唱されています。具体的には、NB-UVBの休止期間を設け、その間はステロイド外用・活性型ビタミンD₃外用・エトレチナート内服などを選択します。休止期間中にPUVAやシクロスポリン・生物学的製剤を使用する場合は、累積免疫抑制リスクや光発がんリスクの増加に注意が必要です。

🎯 ターゲット型照射の活用

皮疹が限局している場合や、全身照射で難治な部位が残った場合には、308nmエキシマライトへの切り替えが有効です。正常皮膚への不要な照射を避けられるため、長期的な光老化や発がんリスクの低減につながります。ただし、エキシマライトはNB-UVBに比べてMEDが1/2〜1/5程度であることがあり、紅斑を惹起しやすいため、経験に基づいた照射量調整が必要です。

👁️ 定期的な皮膚・眼のチェック

総照射量をチェックしながら、定期的に皮膚がんや前がん病変（日光角化症、ボーエン病など）の視診・触診を行うことが推奨されています。また、眼への影響（白内障・角膜障害）についても定期的な眼科受診を患者に勧めることが理想的です。

🌞 照射後の日常生活指導

治療中の患者に対しては、日常的な過度の日光浴（海水浴・ゴルフ・日焼けサロンなど）を避けるよう指導することも副作用管理の一部です。日焼けサロンは治療中も治療後も利用を避けるよう明確に伝えることが必要です。

第112回日本皮膚科学会総会「ナローバンドUVBの最近の知見」（名古屋市立大学 森田明理教授）
疾患ごとの照射方法の違い・ローテーション治療・ターゲット型照射の使い分けについて、国内の第一人者による詳細な解説が読めます。