副作用なしと説明した患者に、顔が黒ずんで再診されるケースがあります。
モイゼルト軟膏(一般名:ジファミラスト)は2022年6月1日に国内発売された、日本初の外用PDE4(ホスホジエステラーゼ4)阻害薬です。ステロイドやタクロリムス(プロトピック)、JAK阻害薬(コレクチム)とは全く異なる作用機序を持ちます。
アトピー性皮膚炎の患者では、皮膚細胞内のcAMP(サイクリックAMP)濃度が低下しています。cAMPはいわば細胞内の「炎症ブレーキ役」で、これが減ると炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-4、IL-13など)が過剰産生されます。PDE4はcAMPを分解する酵素であり、アトピー性皮膚炎の皮膚ではこのPDE4が過剰に活性化しています。
ジファミラストはPDE4を選択的に阻害し、cAMPの分解を抑制することで炎症性サイトカインの産生を低下させます。つまり炎症の根本に働きかける薬剤です。
この仕組みが顔の赤みにとって重要なポイントです。臨床試験では使用開始後にまずかゆみが比較的速やかに改善し、やや遅れて皮膚の赤みや湿疹が改善する傾向が確認されています。顔・首など皮膚が薄くデリケートな部位でも、ステロイドのような皮膚萎縮や血管拡張のリスクを心配せず使用できるのが特徴です。
| 外用薬の種類 | 代表薬 | 顔への長期使用 | 赤みへの効果 |
|---|---|---|---|
| ステロイド外用薬 | リンデロンVなど | ⚠️ 推奨されない | ◎ 即効性あり |
| カルシニューリン阻害薬 | プロトピック | △ 酒さ様皮膚炎リスクあり | ○ 効果あり |
| JAK阻害薬 | コレクチム | △ 酒さ様皮膚炎の報告あり | ○ 効果あり |
| PDE4阻害薬 | モイゼルト | ✅ 比較的安全 | ○ かゆみ先行で赤みも改善 |
成人(15歳以上)には1%製剤、生後3ヵ月以上15歳未満の小児には原則0.3%製剤を使用します。小児に1%を使用した場合も、症状改善後は0.3%への変更を検討することとされています。
顔への使用は明確に認められています。ただし粘膜・潰瘍・明らかなびらん部位への塗布は禁忌です。
参考:日本皮膚科学会「アトピー性皮膚炎診療ガイドライン2024」にて、PDE4阻害外用薬の有効性・安全性が記載されています。
日本皮膚科学会 アトピー性皮膚炎診療ガイドライン2024(PDF)
処方後のフォローで医師が最もよく受ける患者相談の一つが「塗り始めてから顔が赤くなった」というものです。この「顔の赤み」は、大きく2種類に分けて考える必要があります。
まず1つ目は、アトピー性皮膚炎そのものの炎症による赤みです。これはモイゼルト軟膏が改善する対象であり、使用継続によって4週間程度かけて徐々に軽快していくことが期待できます。
2つ目は、モイゼルト軟膏の塗布に伴う副作用としての赤みです。大塚製薬の市販直後調査報告(2022年6月~11月の6ヵ月間)によると、187例258件の副作用報告のうち、「適用部位紅斑」が40例40件と最多でした。これは接触皮膚炎として分類されるケースも含まれており、実質的な副作用性の赤みです。
鑑別の目安となるポイントを整理します。
副作用としての赤みが出た場合、インタビューフォームでは「軽症であれば継続可能、副作用が辛い場合は中止して医師に相談」とされています。つまり、重症度の評価が鍵になります。
参考:PMDAが公開するモイゼルト軟膏適正使用ガイド(RMP資材)。副作用の種類と対処法が詳細に記載されています。
PMDA:モイゼルト軟膏 RMP資材(患者向けパンフレット)(PDF)
モイゼルト軟膏の顔への使用において、医療従事者が特に意識すべき副作用が「色素沈着障害」です。治験での発現頻度は1.1%と決して高くはありませんが、顔という部位の性質上、患者の訴えに直結するトラブルです。
兵庫県の林皮膚科クリニックでは、実際の臨床でアトピー性皮膚炎の患者に使用して色素沈着障害を経験したと報告しています。この副作用は「かゆみを伴う独特の黒ずみ」「茶褐色斑」「くすんだ色み」として現れることが特徴的です。問題は、この副作用が皮膚科医の間ですら「話題にすらなっていない」と指摘されている点です。
見落としが起きやすい理由として、以下が挙げられます。
処方時の説明として押さえておくべきことがあります。「副作用が少ない薬ですが、一定の割合(約1%)で皮膚の色素に関する変化が出ることがあります。顔に使用する場合は特に、黒ずみやくすみが出たらすぐに相談するよう」伝えることが適切です。これは患者満足度にも直結する情報です。
また、副作用以外の色素沈着との鑑別も重要です。アトピー性皮膚炎自体の炎症後色素沈着は、ステロイドでよく指摘される「ステロイドによる色素沈着」とは原因が異なります(ステロイド由来ではなく炎症後の変化です)。モイゼルト軟膏の色素沈着障害は、塗布部位に一致した形で現れる点が特徴的であり、炎症後色素沈着とは発現パターンが異なる場合があります。
これが実は気づきにくい副作用です。顔への長期使用を想定した処方では、1〜2ヵ月ごとの定期的な視診による確認が推奨されます。
臨床現場で近年増えているトラブルが、アトピー性皮膚炎以外の「顔の赤み」へのモイゼルト軟膏処方です。具体的には酒さや酒さ様皮膚炎への適応外使用が問題視されています。
現時点でモイゼルト軟膏の保険適応はアトピー性皮膚炎のみです。酒さへの保険適応はありません。これは単に費用の問題ではなく、医療倫理・保険診療ルール上も重大な問題です。
実際の現場では次のような流れで誤使用が生じています。ステロイド外用薬を顔の赤みに長期使用→酒さ様皮膚炎が発症→ステロイド中止・プロトピックやコレクチムに変更→改善乏しい→モイゼルト軟膏に切り替え、というパターンです。神戸市の林皮膚科クリニックには、他院でこの経緯を経た患者が複数来院しており、「モイゼルトを止めると悪化するため長期使用の沼に陥っている」ケースが報告されています。
問題点は複数あります。
処方してよいのは、アトピー性皮膚炎を合併している酒さ患者において、アトピー性皮膚炎の皮疹部位のみに使用する場合です。酒さそのものへの処方は保険適応外です。この区別を処方時に明確にしておくことが、後のトラブル防止になります。
酒さには2022年5月から保険適応となったロゼックスゲル(0.75%メトロニダゾール外用薬)が第一選択です。顔の赤みを主訴とする患者が受診した際は、まず酒さとアトピー性皮膚炎の鑑別診断を行うことが前提です。
参考:酒さ様皮膚炎とコレクチム・モイゼルトとの関連を解説した林皮膚科クリニック(神戸)の記事。
林皮膚科クリニック:酒さ・酒さ様皮膚炎にモイゼルト軟膏?顔の色素沈着について
モイゼルト軟膏を顔の赤みに対して適切に使用するためには、用量・用法・使用期間の3点をきちんと患者に伝えることが治療成功の鍵です。
塗布量:フィンガーチップユニット(FTU)の理解
1 FTU(フィンガーチップユニット)は、人差し指の先端から第一関節まで軟膏を絞り出した量(約0.5g)で、手のひら2枚分の面積に相当します。顔全体(額・頬・鼻・あご)に塗布する場合は、おおよそ2.5 FTU(約1.25g)が目安です。これはA4用紙1枚の面積(約623cm²)とほぼ同等です。
実臨床では薬が「もったいない」と感じて薄く塗る患者が多く、これが効果不十分の最大の原因の一つです。「ティッシュペーパーが軽く貼りつくくらい」のテカリ感が適量の目安です。
用法・用量の基本
維持療法としての位置付け
モイゼルト軟膏は、症状が重症の場合はステロイド外用薬で寛解導入を行い、症状が落ち着いた段階でモイゼルト軟膏に切り替えて維持するという「ステップダウン戦略」に最適な薬剤です。長期投与試験(最長52週)でも有効性が維持されており、耐性(タキフィラキシー)の報告はありません。
症状が消失したように見えても、皮下に炎症の火種が残っているケースがあります。患者が自己判断で使用を中止すると再発しやすく、この点は処方時に必ず説明すべき内容です。「見た目がきれいになっても、医師の指示があるまで継続」が原則です。
保湿剤との組み合わせ
保湿剤との併用はむしろ推奨されます。入浴後に保湿剤を皮膚全体に塗布し、数分後にモイゼルト軟膏を炎症部位に重ねて塗布する方法が一般的です。アトピー性皮膚炎の皮膚バリア修復には、薬物療法と保湿ケアの両立が不可欠です。
デュピクセントやイブグリースなどの生物学的製剤による寛解導入後に、長期維持としてモイゼルト軟膏を併用・移行するケースも増えています。この組み合わせに特段の制限はなく、ガイドラインでも外用薬の継続が推奨されています。
参考:大塚製薬公式の患者向けモイゼルト軟膏の使い方ガイド。塗布量や使用部位の図解あり。